• Анамнезда ацетилсалицил кислотаси ёки бошқа ностероид яллиғланишга қарши препаратлар қўлланилганида юқори сезувчанлик реакциялари (бронхоспазм, ринит, эшакеми).
• Меъда ёки ўн икки бармоқ ичак яраси зўрайиши фазаси, анамнезда овқат ҳазм қилиш йўлларида яра, перфорация ёки қон кетиши мавжуд бўлганида.
• Анамнезда ностероид яллиғланишга қарши воситаларнинг эрта қўлланилиши билан боғлиқ меъда-ичакдан қон кетишлар ва перфорация.
• Анамнезда цереброваскуляр қон кетишлар ёки бошқа қон қуйилишларнинг, шунингдек қон кетиши билан кечадиган касалликларнинг мавжудлиги.
• Жигар функциясининг оғир бузилишларида (жигар етишмовчилигида); анамнезда нимесулидга нисбатан гепатотоксик реакцияларда; потенциал гепатотоксик таъсирга эга воситаларни бир вақтда қўлланилишида.
• Қон ивишининг оғир бузилишлари.
• Оғир юрак етишмовчилиги.
• Буйрак функциясининг оғир бузилиши.
• Алкоголизмда; наркотик қарамлик.
• Тана ҳарорати кўтарилиши ва/ёки гриппга ўхшаш ҳолат.
• Ўткир жарроҳлик патологиясига шубҳа қилинганида.
• флувоксамин ва ципрофлоксацин билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас.
Нимесулиднинг таъсир механизми
Нимесулид яллиғланишга қарши, оғриқсизлантирувчи ва ҳарорат туширувчи таъсир кўрсатади. Нимесулиднинг даволовчи таъсири шундан келиб чиқадики, у арахидон кислотаси каскади билан ўзаро таъсирлашади ва циклооксигеназани ингибиция қилиш йўли билан простагландинларнинг биосинтезини камайтиради.
Тизанидиннинг таъсир механизми
Тизанидин – марказий таъсирга эга бўлган миорелаксанат бўлиб, унинг асосий таъсир қилиш жойи орқа мия ҳисобланади. Пресинаптик α-2-адрено-рецепторларни рағбатлантирган ҳолда у N-метил-D-аспартат рецепторларини (NMDA-рецепторларни) рағбатлантирувчи аминокислоталарнинг ажралиб чиқишини сусайтиради. Бунинг оқибатида орқа мияда нейронлараро боғлар даражасида мушакларнинг ҳаддан ортиқ тонусига жавоб берадиган сигналнинг полисинаптик узатилиши бостирилади ва мушаклар тонуси пасаяди. Тизанидин мушакларнинг ўткир оғриқли спазмларида ҳам, келиб чиқиши бош ва орқа мияга боғлиқ бўлган сурункали спастикликда ҳам самаралидир. У пассив ҳаракатларга қаршиликни пасайтиради, спазм ва клоник тиришишларни бостиради ҳамда мушакларнинг фаол қисқаришлари кучини яхшилайди.
Одам организмида нимесулид перорал қабул қилинганида яхши сўрилади, 2-3 соат ўтгач плазмада энг юқори концентрациясига эришилади. Нимесулиднинг 97,5% гача миқдори плазма оқсиллари билан боғланади. Нимесулид Р450 цитохромининг изоферменти CYP2C9 иштирокида жигарда фаол метаболизмга учрайди. Шунингдек фармакологик фаолликка эга бўлган парагидроксиҳосиласи асосий метаболит бўлиб ҳисобланади. Ярим чиқарилиш даври 3,2 соатдан 6 соатгача. Қабул қилинган нимесулид дозасининг тахминан 50 % миқдори организмдан сийдик билан чиқарилади. Қабул қилинган дозанминг тахминан 29 % ахлат билан метаболизация қилинган кўринишда чиқарилади. Қабул қилинган дозанинг фақат 1-3 % организмдан ўзгармас кўринишда чиқарилади. Кекса ёшдаги пациентларда фармакокинетика профили ўзгармайди.
Тизанидин
Тизанидин тез сўрилади. Қон плазмасида максимал концентрацияларига қўлланилганидан кейин тахминан 1 соат ўтгач эришилади. Ўртача мутлақ биокираолиши 34% ни ташкил этади. Плазма оқсиллари билан боғланиши 30% ни ташкил этади. Препарат жигарда жадал ва экстенсив метаболизмга учрайди. Метаболитлари фаол эмас. Улар кўпроқ буйраклар орқали (70%) чиқарилади, тизанидиннинг тахминан 2,7 % ўзгармас кўринишда чиқарилади.
Буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси 25 мл/минутдан кам) бўлган беморларда плазмада энг юқори концентрациянинг ўртача қиймати соғлом кўнгиллилардаги ушбу кўрсаткичдан икки марта ортиқ бўлади, ярим чиқарилишининг якуний даври эса тахминан 14 соатгача ошади, бунинг натижасида «концентрация - вақт» эгри чизиғи остидаги майдон (АUС ) ўртача 6 марта ортади.
Тизанидин жигарда CYP1A2 ферменти томонидан метаболизмга учрайди. Жигар функцияси бузилишлари бўлган пациентларда қон плазмасида субстанциянинг анча юқори концентрациялари намоён бўлиши мумкин.
Кекса ёшдаги пациентларга тегишли бўлган фармакокинетика маълумотлари чекланган.
Простагландинлар синтезини бостирилиши ҳомиладорликка ва/ёки ҳомиланинг ривожланишига нохуш таъсир этиши мумкин. Эпидемиологик тадқиқотларда олинган маълумотлар ҳомиладорликнинг эрта муддатларида простагландин синтезини бостирувчи препаратларнинг қўлланилиши ўзидан ўзи бола ташлаш хавфини ошириши, ҳомилада юрак нуқсонлари ва гастрошизис юзага келиши ҳақида хулоса қилишга имкон беради. Юрак-томир тизимида аномалиялар ривожланишининг мутлақ хавфи 1% дан камроқдан 1,5% гача ошди. Препарат дозаси ва қўллаш давомийлиги ортиши билан хавф ортиб боради деб ҳисобланади.
Нимесулидни ҳомиладорликнинг биринчи ва иккинчи триместри даврида ўта зарурат бўлмаганида қабул қилиш керак эмас. Ҳомиладор бўлишга уринаётган аёлларда ёки ҳомиладорликнинг биринчи ва иккинчи триместрида препарат қўлланилганида, энг кам мумкин бўлган дозани ва энг кам мумкин бўлган даволаш муддатини буюриш лозим.
Ҳомиладорликнинг учинчи уч ойлигида простагландинлар синтезини бостирувчи барча ингибиторлари ҳомилада қуйидагиларни келтириб чиқариши мумкин:
· пневмокардиал токсик шикастланиш (артериал оқимлар муддатидан илгари ёпилиши ва ўпка артерияси тизимида гипертензия);
· камсувлилик ривожланган ҳолда буйрак етишмовчилига қадар етиб бориши мумкин бўлган буйраклар дисфункцияси ривожланишига олиб келиши мумкин.
Она ва ҳомилада ҳомиладорликнинг якунида:
· қон кетиши вақти ошиши;
· препаратнинг ҳатто жуда паст дозалари қўлланилганида ҳам юзага келиши мумкин бўлган агрегатланишига қарши таъсир бўлиши;
· туғруқ даври ушланиб қолишига ёки узайишига олиб келиши мумкин бўлган бачадоннинг қисқариш функциясини сусайиши мумкин.
Шу сабабли нимесулидни ҳомиладорликнинг учинчи уч ойлигида қўллаш мумкин эмас.
Простагландинлар синтезини бостирувчи НЯҚВ каби нимесулид баталов оқимининг муддатидан илгари ёпилишини, ўпка гипертензиясини, олигурияни, камсувлиликни келтириб чиқариши мумкин. Қон кетиши ривожланиши, туғиш жараёни заифлиги ва периферик шиш хавфи ортади. Оналари ҳомиладорликнинг сўнгида нимесулидни қўллаган янги туғилган чақалоқларда буйрак етишмовчилиги ҳақида алоҳида хабарлар мавжуд. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда препаратнинг атипик репродуктив токсиклиги исботланган, аммо ҳомиладорларда нимесулид қўлланилганлиги ҳақидаги ишончли маълумотлар мавжуд эмас.
Тизанидинни ҳомиладор аёлларда қўллашга доир маълумотлар чекланган, шу сабабли уни ҳомиладорлик даврида буюриш лозим эмас, она учун потенциал фойда ҳомила учун хавф эҳтимолидан ортиқ бўлган ҳоллар бундан мустасно.
Она сути билан эмизиш
Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар тизанидин она сутига аҳамиятсиз миқдорда ўтишини кўрсатди. Нимесулид она сутига ўтиши номаълумлиги туфайли, препаратни эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас.
Фертиллиги
Нимесулиднинг қўлланилиши аёлларда фертиллик функциясини ёмонлаштириши мумкин, шу сабабли уни ҳомиладор бўлишга уринаётган аёлларга буюриш тавсия этилмайди. Ҳомиладор бўлиш билан боғлиқ муаммолари бўлган аёлларда ёки бепуштликка доир текширувлардан ўтаётган аёлларда нимесулидни қабул қилиш тўхтатилиши лозим. Агар ҳомиладорлик нимесулидни қабул қилиниши даврид аниқланган бўлса, у ҳолда бу ҳақда шифокорни хабардор қилиш зарур.
NIMID FORTE tabletkalari 100mg/2mg N100
NIMID tabletkalari 100mg N100
NIMID tabletkalari 100mg N10
NIMID FORTE tabletkalari 100mg/2mg N10
Nimesulid
Nimesulid
Nimesulid
