Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar uchun:
reflyuks-ezofagit
Kattalarga:
antibakterial preparatlar bilan majmuada Helicobacter pylori ni eradikatsiyasi
me'da va o'n ikki barmoqli ichakning yarali kasalligi
Zollinger-Ellison sindromi yoki patologik me'dali gipersekretsiya bilan tafsiflanadigan boshqa holatlarda qo'llanadi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
preparatning faol komponentlariga, o'rindosh benzimidazollarga va yordamchi moddalarning har qandayiga bo'lgan o'ta yuqori sezuvchanlik
pantoprazolni atazanavir bilan birga qo'llanilishi
12 yoshgacha bo'lgan bolalar.
homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash mumkin emas.
Farmakodinamikasi
Pantoprazol pariyetal hujayralarining proton pompasiga o'ziga xos ta'sir ko'rsatish yo'li orqali me'dada xlorid kislotasi sekretsiyasini sekinlashtiruvchi o'rindoshli benzimidazol hisoblanadi.
Pariyetal hujayralarning nordon muhitida pantoprazol o'zining faol shakli - siklik sulьfenamidga aylanadi, u yerda u N+, K+-ATFaza fermentini yoki me'dada xlorid kislotasi hosil bo'lishining yakuniy bosqichini bostiradi. Ingibitsiya qilish jarayoni dozaga bog'liq va kislota sekretsiyasining ham bazaliga, ham rag'batlantirilganiga ta'sir ko'rsatadi. Ko'pchilik patsiyentlarda simtomatikasining yo'qolib ketishiga 2 haftadan keyin erishiladi. Proton pompasi ingibitorlari va N2 retseptorlarining boshqa holatidagi kabi pantoprazol bilan davolash me'da kislotaliligining pasayishiga olib keladi, bu mutanosib ravishda gastrin chiqarilishini oshishiga olib keladi. Gastrin
darajasini oshishi qaytariluvchan. Pantoprazol hujayrali retseptorning darajasiga nisbatan fermentni distal bog'laganligi tufayli, boshqa moddalar (atsetilxolin, gistamin, gastrin) tomonidan rag'batlantirilishiga qaramay, bu birikma xlorid kislotasining sekretsiyasiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Pantoprazol peroral yoki vena ichiga qabul qilinishidan qat'iy nazar samarasibir xil.
Pantoprazol och qoringa gastrin qiymatini oshiradi. Qisqa muddatli davolashda ko'pgina holatlarda gastrin darajalari me'yorning yuqori chegarasidan oshmaydi. Uzoq muddatli davolashda ko'pgina holatlarda gastrin darajasi ikki barobariga oshadi. Biroq uning ahamiyatli oshishi faqat yagona holatlarda qayd etilgan. Natijada, uzoq muddatli davolashda yagona holatlarda me'dada o'ziga xos endokrin hujayralar sonining biroz yoki mo''tadil oshishi kuzatilgan (adenomatoid giperplaziya). Shunga qaramay, hozirgi kungacha o'tkazilgan tadqiqotlarga ko'ra, hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda topilgan me'daning xatarli o'simtalari (atipik giperplaziya) yoki xatarli kasalliklari o'tmishdoshlarining paydo bo'lishi odamlarda qayd etilmagan.
Pantoprazol bilan 1 yildan oshiq uzoq muddatli davolashni endokrin parametrlariga va qalqonsimon bezga bo'lgan ta'sirini to'liq istisno qilib bo'lmaydi.
Antisekretor dori vositalari bilan davolash paytida kislota sekretsiyasini pasayishiga javoban zardobli gastrinning darajasi ko'tariladi. Shuningdek, me'da kislotaliligini pasayishi tufayli xromogranin A (CgA) ko'tariladi. Xromogranin A (CgA) darajasini oshishi neyroendokrin yangi o'simtalarning tadqiqotiga ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Mavjud chop etilgan ma'lumotlarga ko'ra, proton pompasi ingibitorlari bilan davolashni xromogranin A (CgA) ning tadqiqotidan 5 kun-2 hafta oldin to'xtatish kerak. Bu proton pompa ingibitorlari bilan davolash sababli oshgan xromogranin A (CgA) darajasini me'yorga kelishiga imkon beradi.
Farmakologik ta'sir
So'rilishi
Pantoprazol tez so'riladi va qon plazmasida maksimal kontsentratsiyasiga 40 mg doza bir marta peroral qabul qilinganidayoq erishiladi. O'rtacha qon plazmasida 2-3 mkg/ml maksimal kontsentratsiyasiga qabul qilingandan so'ng 2.5 soatdan keyin erishiladi, va ko'p marotaba qabul qilingandan keyin doimiy bo'lib qoladi. Mazkur preparat bir yoki ko'p marta qabul qabul qilinganida farmakokinetikasi o'zgarmaydi. 10-80 mg dozalar diapazonida pantoprazolning farmakokinetikasi peroral qabul qilinganida qanday bo'lsa, vena ichiga yuborilishida ham shunday chiziqli bo'lib qolaveradi.
Mutloq biokiraolishligi taxminan 77% ni tashkil qiladi. Preparatni ovqat bilan birga qabul qilinishi AUC ga, zardobning maksimal kontsentratsiyasiga, demak, bioerishimliligiga ta'sir qilmaydi. Preparatni ovqat bilan qabul qilinishi faqat vaqtinchalik ushlab qolinishini variabelligini oshiradi.
Taqsimlanishi
Pantoprazolni zardobli oqsillar bilan bog'lanish darajasi taxminan 98% ni tashkil qiladi. Taqsimlanish hajmi 0,15 l/kg ga yaqin.
Biotransformatsiyasi
Moddajigardadeyarli to'liqmetabolizatsiyalanadi.Metabolizmningasosiy yo'li sulьfatbilan keyinchalik kon'yugatsiyasi bilan CYP2C19 yordamida demetillanishi hisoblanadi, metabolizmning boshqa yo'llari CYP3A4 ni oksidlanishini o'z ichiga oladi.
Metabolizmi
Yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni va klirensi- taxminan 0,1 l/s/kg ni tashkil
qiladi. Pantoprazolni pariyetal hujayralarning proton nasoslari bilan o'ziga xos bog'lanishi tufayli, yarim chiqarilish davri preparatning yanada uzoqroq ta'siri (kislota sekretsiyasini ingibirlanishi) bilan korrelyatsiyalanmaydi.
Pantoprazol metabolitlarining asosiy chiqarilish yo'li (taxminan 80%)- buyraklar orqali, qolgani axlat bilan chiqariladi. Zardob va siydikda asosiy metabolit sulьfat
bilan bog'liq bo'lgan dismetilpantoprazol hisoblanadi. Asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri (taxminan 1,5 soat), pantoprazolnikidan unchalik ko'p emas. Patsiyentlar uchun ta'rif/patsiyentlarning alohida guruhlari
CYP2C19 izofermentining (sekin metabolizatorlar deb ataluvchi) funktsional faolligi past bo'lgan shaxslarda pantoprazolning metabolizmi, ehtimol, asosan CYP3A4 izofermenti orqali amalga oshiriladi. Pantoprazolning 40 mg dozasi bir marta qabul qilinganidan keyin "kontsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon funktsional faol CYP2C19 izofermentiga (tez metabolizatorlar) ega bo'lgan shaxslarga nisbatan sekin metabolizatorlarda 6 barobariga yuqori bo'lgan. Plazmada maksimal kontsentratsiyalarning o'rtacha qiymatlari taxminan 60%ga ko'tarilgan. Ko'rsatilgan xususiyatlari pantoprazolning dozasiga ta'sir qilmaydi.
Buyrak funktsiyasining buzilishi mavjud bo'lgan patsiyentlarda (jumladan, dializda bo'lgan patsiyentlarda) pantoprazol dozasini pasaytirish talab etilmaydi. Bunday patsiyentlar uchun, sog'lomlar kabi, yarim parchalanish davri qisqa bo'ladi. Pantoprazolning faqat oz miqdorigina dializga duchor bo'lishi mumkin. Pantoprazolning asosiy metaboliti biroz yanada sekinroq yarim chiqarilish davriga (2-3 soat) ega bo'lishiga qaramasdan, uning ekskretsiyasi hali ham tez bo'lib qolaveradi, va shuning uchun bog'lanish akkumulyatsiyasi sodir bo'lmaydi.
Jigar sirrozi (Chayld bo'yicha A va V sinfi) bo'lgan patsiyentlar uchun pantoprazolning yarim parchalanish vaqti 7-9 soatgacha oshishi va AUC qiymatlari 5-7 martaga o'sishiga qaramasdan, zardobda maksimal kontsentratsiyasi sezilmas darajada oshadi - sog'lom patsiyentlarga nisbatan 1,5 martaga.
Keksa odamlarda AUC va Cmax ni sezilmas darajada oshishi yanada yoshroq shaxslarning tegishli ko'rsatkichlariga nisbatan klinik ahamiyatli hisoblanmaydi.
20 mg va 40 mg dozada pantoprazol 5-16 yoshli bolalarda bir marta qabul qilinganida, AUC va Cmax qiymatlari kattalardagi tegishli qiymatlar chegarasida bo'lgan. 2-16 yoshdagi bolalarda pantoprazolning 0,8 yoki 1,6 mg/kg dozasi bir marta vena ichiga yuborilganida, pantoprazolning klirensi va patsiyentning yoshi yoki tana massasi o'rtasida ahamiyatli aloqa bo'lmagan. AUC va taqsimlanish hajmi kattalar ishtirokidagi tadqiqotlar davomida olingan ma'lumotlarga mos kelgan.
Homiladorlik va laktatsiya davrida
Homiladorlik
Homiladorlar to'g'risidagi ma'lumotlar (300 dan 1000 tagacha homiladorlardan olingan ma'lumotlarining natijalari) sonining ko'p emasligi Kontrolok® preparatida feto/neontal toksiklik va malьformatsiyani keltirib chiqarish qobiliyati mavjud emasligidan dalolat beradi.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko'rsatgan.
Ehtiyot chorasi sifatida, homiladorlik davrida Kontrolok® preparatini qo'llamagan ma'qul.
Laktatsiya davrida
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar pantoprazol ko'krak sutiga ajralib chiqishini ko'rsatdi. Bugungi kunda odamlarda pantoprazol ko'krak sutiga ajratilib chiqishi to'g'risidagi ma'lumotlar yetarli emas, ammo odamlarda ko'krak sutiga preparat ajratilib chiqarilishi haqida xabar berilgan. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar/go'daklar uchun xavfni shuningdek istisno qilib bo'lmaydi. Demak, emizishdan voz kechish yoki Kontrolok® preparati bilan davolashni bekor qilish/davolashdan saqlanish haqida qaror qabul qilinayotganida bola uchun emizishdan keladigan foydani va ayol uchun Kontrolok® preparati bilan davolashdan keladigan foydani qiyoslash zarur.
Fertillik
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda pantoprazolni reproduktiv faoliyatga salbiy ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlar yo'q.
