Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya
Karvedilol essentsial gipertenziyani davolash uchun ko'rsatilgan. Preparatni ham monoterapiya ko'rinishida, ham boshqa antigipertenziv vositalari bilan majmuaviy davolashda (masalan, kalьtsiy kanallarining blokatorlari yoki diuretiklar, ayniqsa tiazidlar bilan) qo'llash mumkin.
Yurak ishemik kasalligi
Barqaror stenokardiyani oldini olish va davolashda ishlatiladi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Yengil, o'rtacha va og'ir surunkali yurak yetishmovchiligini davolash.
Karvedilol ko'pincha AAF ingibitorlari, diuretiklar va, ba'zida, digitalis preparatlari (standart davolash) bilan birga qo'llanadi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Карведилолга ёки препаратнинг бошқа компонентларига юқори сезувчанлик;
Беқарор/декомпенсацияланган юрак етишмовчилиги;
Жигар фаолиятини клиник аҳамиятли бузилиши;
Организмда суюқликни яққол тутилиб қолиши;
Бошқа бета-адреноблокаторлар каби қуйидаги ҳолатларда қўлланмайди:
- II-III даражали атриовентрикуляр блокада (ритмни сунъий бошқарувчиси бўлган пациентлардан ташқари);
- яққол брадикардия (минутига 50 зарбдан кам);
- синус тугунининг заифлик синдроми (шу жумладан синоартриал блокада);
- яққол артериал гипотензия (систолик АБ 85 мм сим.уст. дан кам);
- кардиоген шок;
- анамнезидаги бронхоспазм ёки бронхиал астма;
- метаболик ацидозда.
Farmakodinamikasi
Karvedilol – α1- β1 – va β2-adrenoretseptorlarining blokatori. Karvedilolni organoprotektiv samara ko'rsatishi, erkin kislorod radikallarini bartaraf qiluvchi kuchli antioksidant ekanligini aniqlangan. Karvedilol R(+) va S(-) stereoizomerlarni ratsemik aralashmasidan iborat bo'lib, ularning har biri bir xil α-adrenobloklovchi va antioksidant xususiyatlariga ega. Tomirlar devorining silliq mushak hujayralariga nisbatan antiproliferativ ta'sirga ega. Karvedilolni beta-adrenobloklovchi ta'siri noselektiv xarakterga ega va chapga aylanuvchi S(-) stereoizomeri bilan bog'liq. Karvedilol ichki simpatomimetik faollikka ega emas, propranololga o'xshab, membranani barqarorlashtiruvchi xususiyatlarga ega. Beta-adrenoretseptorlarni bloklab, u renin-angiotenzin-alьdosteron tizimi faolligini pasaytiradi, reninning ajralib chiqishini kamaytiradi, shuning uchun suyuqlikni tutilishi kam paydo bo'ladi.
α1-adrenoretseptorlarni selektiv bloklab, karvedilol umumiy periferik tomirlar qarshiligini pasaytiradi.
Karvedilol yuqori va past zichlikdagi lipoproteinlarning (YuZLP/PZLP) normal nisbatni saqlab, lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Samaradorligi
Arterial gipertenziya
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda karvedilol β – va α1-adrenoretseptorlarni birga blokadasi hisobiga arterial bosimni (AB) pasaytiradi. AB ni pasayishi umumiy periferik tomirlarning qarshiligini bir vaqtda oshishi bilan kechmaydi, u noselektiv beta-adrenoblokatorlarni qabul qilinganda kuzatiladi. Yurak qisqarishlari soni birmuncha kamayadi. Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda buyrak qon oqimi va buyraklar faoliyati saqlanib qoladi. Karvedilolni zarb hajmini o'zgartirmasligi va umumiy periferik tomirlar qarshiligining kamaytirishi ko'rsatilgan. Karvedilol a'zolarning qon bilan ta'minlanishini va periferik qon oqimini buzmaydi, shu jumladan, skelet mushaklarini, bilak, oyoqlarning, teri qoplamlarini, bosh miya va uyqu arteriyasini. Jismoniy yuklamalar vaqtida oyoq-qo'llarni sovushi va yuqori toliqish kam hollarda kuzatiladi. Arterial gipertenziyada karvedilolning uzoq muddatli gipotenziv samarasi, bir necha ikki tomonlama yashirin nazoratli tadqiqotlarda namoyish qilingan.
Yurak ishemik kasalligi
Yurak ishemik kasalligi bo'lgan bemorlarda karvedilol uzoq muddatli davolashda saqlanadigan ishemiyaga qarshi va antianginal ta'sir (jismoniy yuklamalarning umumiy davomiyligini oshishi, 1 mm chuqurlikdagi ST segmentini depressiyasi rivojlangunicha bo'lgan vaqt va stenokardiya hurujlari paydo bo'lgunicha bo'lgan vaqt) ko'rsatadi. Klinik tadqiqotlar, karvedilol miokardni kislorodga bo'lgan ehtiyojini va simpatoadrenal tizimining faolligini axamiyatli pasaytirishini ko'rsatdi. Shuningdek old yuklama (o'pka arteriyasidagi tiqilish bosimni va o'pka kapillyarlari bosimi) va keyin yuklamani (umumiy periferik qon tomirlar qarshiligi) ham kamaytiradi.
Surunkali yurak yetishmovchiligi
Karvedilol yurak tomir tizimi tomonidan buzilish sababli bemorlarning o'limini pasaytiradi va shifoxonaga yotishga bo'lgan ehtiyojini ahamiyatli kamaytiradi. Karvedilol shuningdek ishemik va noishemik genezli surunkali yurak ishemik kasalligi bo'lgan bemorlarda zarb bilan otilib chiqish fraktsiyasini oshiradi va uning simptomlarni kamaytiradi. Karvedilolni samaralari dozaga bog'liq bo'lib hisoblanadi.
Farmakologik ta'sir
So'rilishi
Karvedilol ichga qabul qilinganidan keyin tez so'riladi. Sog'lom shaxslarda qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga taxminan 1 soat o'tgach erishiladi. Karvedilolning mutloq biokiraolishi taxminan 25% ni tashkil qiladi.
Taqsimlanishi
Karvedilol yuqori lipofillikka ega. Karvedilolning taxminan 98-99% qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi. Taqsimlanish hajmi taxminan 2 l/kg ni tashkil qiladi.
Biotransformatsiyasi
Karvedilol jigarda bir qator metabolitlarni hosil qilib ekstensiv biotransformatsiyaga uchraydi, jigar orqali birinchi “o'tish” da preparatning taxminan 60-70% metabolizmga uchraydi. Dastlabki moddani ichak-jigar sirkulyatsiyasini mavjudligi isbotlangan.
Chiqarilishi
Karvedilolning yarimchiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Plazma klirensi – minutiga taxminan 500-700 ml. Asosiy chiqarilish yo'li – safro orqali. Dozaning unchalik katta bo'lmagan qismi turli metabolitlari ko'rinishida buyraklar orqali chiqariladi.
Homiladorlik va laktatsiya davrida
Homiladorlik
Homilador ayollarda karvedilolni adekvat klinik qo'llash tajribasi yo'q.
Kardiva™ preparatini, uni qo'llashdan mumkin bo'lgan afzalliklari, homila uchun potentsial xavfdan yuqori ustun bo'lgan holda qo'llash mumkin.
Laktatsiya
Karvedilolni ko'krak suti bilan chiqarilishi to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Emizikli ayollarda foyda/xavf nisbatani baholash va preparatni qo'llash zarurati bo'lganida emizishni to'xtatish lozim.
