Флутиказон пропионати генлар экспрессияси таҳлил қилинганида ва одамнинг клонланган глюкокортикоид рецепторларида дексаметазоннинг таъсирига нисбатан 3-5 марта кучли яллиғланишга қарши таъсирга ва глюкокортикоид рецепторларига жуда юқори яқинликка эга бўлган синтетик уч фтор кортикостероид ҳисобланади.
Азеластин, фталазиноннинг ҳосиласи – Н1 рецепторларининг селектив антагонисти ҳисобланган ва мастоцитларни барқарорлашуви ҳусусиятини намоён қилувчи ва яллиғланишга қарши таъсир қилувчи, давомли таъсирга эга бўлган аллергияга қарши кучли моддадир. In vivo (клиника олди) ва in vitro шароитларида ўтказилган тадқиқотларнинг маълумотлари, азеластин аллергик реакцияларнинг эрта ва кечки босқичларида таъсир кўрсатадиган кимёвий медиаторлар, масалан, лейкотриенлар, гистамин, тромбоцитлар фаоллашуви омили (PAF) ва серотонинни синтези ва ажралиб чиқишини бостиришини кўрсатади.
Назал симптомларни енгиллашиши препарат қўлланганидан сўнг 15 минут давомида кузатилади.
Препарат ҳар бир ноздрига (548 мкг азеластин гидрохлориди ва 200 мкг флутиказон) икки марта пуркаб интраназал қўлланганидан кейин қон плазмасида ўртача (± стандарт силжиш) максимал концентрацияси (Cmax) азеластин учун 194,5 ± 74,4 пг/мл ва флутиказон пропионати учун 10,3 ± 3,9 пг/мл ни ташкил этган; ўртача умумий концентрацияси (AUC) азеластин учун 4217 ± 2618 пг/мл соатни ва флутиказон учун 97,7 ± 43,1 пг/мл соатни ташкил этган. Бир марталик дозаси қўлланганидан сўнг максимал концентрацияга эришилгунича (Tmax) кетадиган медиана вақти азеластин учун 0,5 соатни ва флутиказон учун 1,0 соатни ташкил этган.
Азеластин гидрохлориди ва флутиказон пропионати ўртасидаги фармакокинетик ўзаро таъсир қилиш белгилари аниқланмаган.
Тақсимланиши
Флутиказон пропионати мувозанат ҳолатида катта тақсимланиш ҳажми (тахминан 318 литр) га эга. Плазма оқсиллари билан боғланиши 91% ни ташкил этади. Азелатиннинг тақсимланиш ҳажми юқори, унинг юқорилигини моддани периферик тўқималарга тақсимланиши кўрсатади. Плазма оқсиллари билан боғланиш даражаси 80-90% ни ташкил этади. Бундан ташқари, ҳар иккала препарат кенг терапевтик таъсир доирасига эга. Шундай экан, ушбу моддалар учун алмашиниш реакцияси эҳтимоли кам.
Биотрансформацияси
Флутиказон пропионати тизимли қон оқимидан, жигарда асосан цитохром Р450 тизимининг CYP3A4 ферменти ёрдамида нофаол метаболит карбонат кислотасигача метаболизмга учраш йўли билан тезда чиқарилади. Ичга қабул қилинганида флутиказон пропионати шунингдек жадал тизим олди метаболизмига учрайди. Азеластин ферментлар тизимининг турли CYP изоферментлари, асосан CYP3A4, CYP2D6 ва CYP2C19 ферментлари ёрдамида N-десметилазеластингача метаболизмга учрайди.
Чиқарилиши
Вена ичига юборилган флутиказон пропионатининг чиқарилиш тезлиги 250-1000 мкг дозалар диапазонида бир чизиқли ҳисобланади ва қон плазмасидан чиқарилиш тезлигини юқорилиги (клиренс = 1,1 л/мин) билан характерланади. Қон плазмасидаги модданинг максимал концентрациялари 3-4 соат давомида 98% га камаяди; 7,8 соатга тенг бўлган терминал ярим чиқарилиш даврида қон плазмасида модданинг кичик концентрациялари аниқланади. Флутиказон пропионатининг буйрак клиренси аҳамиятсиз (< 0,2%) ҳисобланади; дозанинг 5% дан камроқ қисми карбонат кислотаси метаболити шаклида чиқарилади. Флутиказон пропионати ва унинг метаболитларини асосий чиқарилиш йўли – сафро билан чиқарилиш ҳисобланади.
Азеластиннинг бир марталик дозаси юборилгандан кейин қон плазмасидан ярим чиқарилиш даври азеластин учун 20-25 соатни ва терапевтик жиҳатдан фаол метаболит N-десметилазеластин учун 45 соатни ташкил этади. Асосан ахлат билан чиқарилади. Дозанинг катта бўлмаган миқдорларини ахлат билан давомли чиқарилиши, моддани энтерогепатик циркуляция бўлиши мумкинлигини кўрсатади.Флутиказон пропионатини кўкрак сути билан ажралиб чиқиши ўрганилмаган. Лактациядаги лаборатория каламушларига флутиказон пропионатини тери остига юбориш қон плазмасида фаол модданинг ўлчаб бўладиган даражага эришишига ва сутда флутиказон пропионатини аниқланишига олиб келган. Шундай бўлишига қарамасдан, приматларга интраназал қўлланганидан сўнг фаол модда қон плазмасида аниқланмаган, шунинг учун уни кўкрак сутига ўтиш эҳтимоли кам. Флутел препарати эмизикли аёлларга қўлланганида она ва бола учун терапевтик фойда ва потенциал ҳавфини баҳолаш керак.
FLUTEL sprey 15 ml 50 mkg 120 doz
FLUTEL PLYUS sprey 137 mkg 120 doz
Diklofenak, Parasetamol
Flutikazon
Flutikazon
Diklofenak, Metilsalisilat, lnyanoe maslo, Mentol
