ФЕБУКСУРИК tabletkalar

Tarkibi

1 tabletka quyidagilarni saqlaydi:

faol modda: 80 mg yoki 120 mg febuksostat.

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall tsellyuloza, natriy kroskarmelozasi, gidroksipropilselyuloza, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, Opadry Yellow qobig'i.

Farmakodinamikasi

2-ariltiazolning hosilasi bo'lgan ksantinoksidaz selektiv purin bo'lmagan ingibitori.

Ksantinoksidaza fermenti purin metabolizmining ikki bosqichini katalizlaydi: gipoksantinning ksantinga oksidlanishi va keyin ksantinni siydik kislotasiga oksidlashi.

Febuksostat ksantin oksidazaning (oksidlangan va tiklangan shakllari) selektiv ingibasiya qilishi natijasida qon zardobida siydik kislotasi kontsentrasiyasining pasayishi kuzatiladi. In vitro ingibitsiya konstantasi 1 nm dan kam.

Terapevtik kontsentrasiyalarda febuksostat purin yoki pirimidin metabolizmida ishtirok etadigan boshqa fermentlarni, masalan, guanindezaminaza, gipoksantinguaninfosforiboziltransferaza, orotat-fosforiboziltransferaza, orotidin-monofosfatdekarboksilaza yoki purin-nukleozidfosforilazani ingibitsiya qilmaydi.

Febuksostatni qo'llash siydik kislotasi kontsentrasiyasining yanada samarali pasayishiga va allopurinol bilan solishtirganda qon zardobida uning darajasini saqlab qolishga olib keladi.

Sog'lom ko'ngillilarga nisbatan qon zardobi siydik kislotasi kontsentrasiyasining pasayishi darajasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar qayd etilmagan (normal buyrak funktsiyasi bo'lgan bemorlarda siydik kislotasi kontsentrasiyasining pasayishi 58%, buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan guruhda – 55%).

O'simta parchalanish sindromining oldini olish va davolash uchun febuksostatni qo'llashda allopurinol bilan solishtirganda qon zardobida siydik kislotasi kontsentrasiyasining yanada jadal va tez pasayishi kuzatildi.

Farmakologik ta'sir

Ichga qabul qilingandan so'ng, febuksostat tez va deyarli to'liq (qabul qilingan dozaning kamida 84%) me'da-ichak yo'lidan so'riladi. Febuksostatning bir vaqtning o'zida yog'li ovqatlar bilan 80 mg dozasida ko'p marotabali qabul qilishda yoki 120 mg dozasida bir marotabali qabul qilishda qon plazmasida C_max febuksostat tegishli ravishda 49% va 38%, AUC esa - 18% va 16% kamayadi. Shu bilan birga, bu qon zardobida siydik kislotasi kontsentrasiyasini kamaytirishning klinik samaradorligiga ta'sir qilmadi (febuksostatni 80 mg dozasida ko'p marotabali qabulida), shuning uchun febuksostat ovqatlanishdan qat'iy nazar qabul qilish mumkin.

C_max bir marta yoki ko'p marta ichga qabul qilingandan keyin 1,0-1,5 soatdan keyin erishiladi va 80 mg dozada qabul qilinganda 2,8-3,2 mkg/ml va 120 mg dozada qabul qilinganida 5-5,3 mkg/ml ni tashkil qiladi. Febuksostatni sutkada 1 marta 10-240 mg dozada ko'p marta ichga qabul qilgandan so'ng kumulyasiya kuzatilmadi.

Sog'lom ko'ngillilarda febuksostatni bir martalik yoki ko'p marta ichga qabul qilinganda C_max va AUC 10 mg dan 120 mg gacha bo'lgan diapazonda dozada to'g'ri chiziqli ravishda oshadi va 120 mg dan 300 mg gacha bo'lgan diapazonda dozalarda AUC ning bir martagacha oshishi kuzatiladi. dozaga mutanosib bo'lganidan kattaroq darajada.

Muvozanat holatida taxminiy taqsimlanish xajmi V_d 29 l dan 75 l gacha 10-300 mg febuksostatni ichga qilgandan keyin o'zgaradi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi (asosan albumin bilan) 99.2% ga etadi va 80 mg dan 120 mg gacha bo'lgan dozani oshirganda o'zgarmaydi. Faol metabolitlar uchun plazma oqsillari bilan bog'lanishi darajasi 82% dan 91% gacha o'zgaradi.

Febuksostat UDF-gt ishtirokida kon'yugasiya va R450 tsitoxrom tizimining fermentlari ishtirokida oksidlanish orqali metabolizmga uchraydi. 4 farmakologik faol gidroksil metabolitlari aniqlandi, ulardan 3 odam qon plazmasida topilgan. Odam jigar mikrosomalarida in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksidlangan metabolitlar asosan CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 yoki CYP2C9 izofermentlari ta'siri ostida hosil bo'ladi, glyukuronid febuksostat esa asosan UGT 1A1, UGT 1A8 va UGT 1A9 izofermentlari ta'siri ostida hosil bo'ladi.

Febuksostat va uning metabolitlari ichak va buyraklar orqali chiqariladi.

80 mg dozada ¹⁴S radioizotop bilan belgilangan febuksostatni og'iz orqali yuborishdan so'ng, taxminan 49% buyraklar tomonidan chiqariladi: o'zgarmagan holda - taxminan 3%, asilglukuronid shaklida - 30%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari shaklida. - 13%, boshqa metabolitlar shaklida - 3%. Febuksostatning taxminan 45% ichak orqali chiqariladi: o'zgarmagan modda - 12%, asilglukuronid - 1%, oksidlangan metabolitlar va ularning kon'yugatlari - 25%, boshqa metabolitlar - 7%.

T_1/2 5-8 soatni tashkil qiladi.

Nojo'ya ta'sirlar

Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash mumkin emas.

 

Bolalarda qo'llash

Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash mumkin emas.

 

Homiladorlik va laktatsiya davrida

FDA - S ga muvofiq homilaga ta'sir qilish toifasi

Homiladorlik va laktasiya (emizish) davrida qo'llash mumkin emas..

Asosiy ma'lumotlar