o Поллакиурия, никтурия;
o Сийдикни тутиб тураолмасликнинг аралаш шакллари;
o Императив симптомлар билан кечувчи циститлар.
§ оғир меъда-ичак касалликлари (шу жумладан токсик мегаколон);
§ миастения gravis;
§ ёпиқ бурчакли глаукома;
§ фаол моддага ёки ёрдамчи моддалардан бирортасига ўта юқори сезувчанлик;
§ гемодиализни ўтказилиши;
§ оғир жигар етишмовчилиги ;
§ оғир буйрак етишмовчилиги ёки кетоконазол каби CYP3A4 нинг кучли ингибиторлари билан бир вақтда даволашда ўртача жигар етишмовчилиги (“Дориларнинг ўзаро таъсир” бўлимига қаранг);
§ лактаза танқислиги, лактозани ўзлаштиролмаслик, глюкоза-галактоз мальабсорбция синдроми.
Эҳтиёткорлик билан
Эн-Ура билан даволашни бошлашдан олдин, сийишни бузилишининг бошқа сабаблари (юрак етишмовчилиги ёки буйрак касалликлари) йўқлигини аниқлаш керак.
Эн-Урани қуйидаги беморларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак:
§ сийдик тутилишини ривожланиш хавфига олиб борувчи қовуқнинг чиқиш тешигини клиник аҳамиятли обструкцияси бўлган беморлар;
§ меъда-ичак йўлларининг обструкция билан кечувчи касалликлари бўлган беморлар;
§ меъда-ичак йўлларининг моторикасини пасайиш хавфи бўлган беморлар;
§ оғир буйрак (креатинин клиренси минутига ≤30 мл) ва ўртача жигар етишмовчилиги (Сhild-Pugh кўрсаткичи 7 дан 9 гача) бўлган беморлар; бундай беморлар учун доза 5 мг дан ошмаслиги керак;
§ CYP3A4 нинг кучли ингибитори, масалан, кетоконазолни бир вақтда қабул қилаётган беморлар;
§ диафрагманинг қизилўнгач тешигини чурраси, гастроэзофагал рефлюкси бўлган ва эзофагитни чақирувчи ёки кучайтирувчи дори препаратларини (масалан, бисфосфонатлар) бир вақтда қабул қилаётган беморлар;
§ вегетатив нейропатияси бўлган беморлар.
Тақсимланиши: Эн-Ура плазма протеинлари, асосан α1-кислотали гликопротеин билан сезиларли даражада (тахминан 98%) боғланган.
Метаболизми: Эн-Ура жигарда, асосан цитохром Р450 3А4 (CYP3А4) ёрдамида фаол метаболизмга учрайди. Эн-Уранинг тизимли клиренси тахминан 9,5 л/соат ни ташкил қилади, якуний ярим чиқарилиши даври эса 45-68 соатларга тенг. Эн-Ура ичга қабул қилинганидан кейин плазмада солифенациндан ташқари қуйидаги метаболитлар: битта фармакологик жиҳатдан фаол (4R-гидроксисолифенацин) ва учта нофаол (солифенацин N-глюкурониди, N-оксиди ва 4R-гидрокси-N-оксиди) метаболитлари аниқланган.
Чиқарилиши: 14С-билан нишонланган 10 мг солифенацин бир марта юборилганидан кейин 26 кун ўтгач, тахминан 70% радиоактивлик сийдикда ва 23% аҳлатда аниқланган. Сийдикда тахминан 11% радиоактивлик ўзгармаган фаол модда кўринишида, тахминан 18% N-оксидли метаболити кўринишида, тахминан 9% 4R-гидрокси-N-оксид метаболити ва 8% 4R-гидрокси метаболити (фаол метаболит) кўринишида аниқланган.
Эн-Уранинг фармакокинетикаси дозаларнинг терапевтик диапозонида тўғри прапорционал характерга эга бўлади.
Алоҳида гуруҳ пациентлардаги фармакокинетикасининг ўзига хос хусусиятлари
Ёш: Беморларнинг ёшига қараб, дозага тузатиш киритишнинг зарурати йўқ.
Жинс: Эн-Уранинг фармакокинетикаси пациентнинг жинсига боғлиқ эмас.
Ирқ: Ирққа мансублик Эн-Уранинг фармакокинетикасига таъсир қилмайди.
Буйрак етишмовчилиги: Оғир буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси минутига ≤30 мл) бўлган пациентларда солифенациннинг экспозицияси сезиларли юқорироқ - Сmax ни ошиши тахминан 30% ни, AUC кўрсаткичи эса – 100% дан ортиқни ва t1/2 – 60% дан ортиқни ташкил қилади. Гемодиализга жалб қилинган пациентларда фармакокинетикаси ўрганилмаган.
Жигар етишмовчилиги: Ўртача жигар етишмовчилиги (Сhild-Pugh кўрсаткичи 7 дан 9 гача) бўлган пациентларда Cmax катталиги ўзгармайди, AUC 60% га ошади, t1/2 икки баробар ошади. Оғир жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда фармакокинетикаси аниқланмаган.
EN URA tabletkalari 10mg N30
EN URA tabletkalari 5mg N30
Solifenasin
solifenasina suksinat
