Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Sut bezining raki
Dotsetaksel-Naprod doksorubitsin va siklofosfamid bilan majmuada limfa tugunlarini shikastlanishi bilan kechuvchi operatsiya qilsa bo'ladigan sut bezi raki bo'lgan bemorlarni ad'yuvant davolash uchun qo'llanadi.
Dotsetaksel-Naprod doksorubitsin bilan majmuada sut bezining mahalliy-tarqalgan yoki metastatik raki bo'lgan, ilgari bu holati bo'yicha sitotoksik ximioterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun qo'llanadi.
Dotsetaksel-Naprod monoterapiya ko'rinishida sut bezining mahalliy-tarqalgan yoki metastatik raki bo'lgan bemorlarni, antratsiklinlar yoki alkillovchi preparatlarni o'z ichiga olgan oldingi sitotoksik ximioterapiya samarali bo'lmagan hollarda davolash uchun qo'llanadi.
Dotsetaksel-Naprod trastuzumab bilan majmuada metastazlar yuzasidan ilgari kimyoterapiya olmagan, HER – 2 onkogeni ekspressiyasi yuqori bo'lgan sut bezining metastatik raki bilan xastalangan bemorlarni davolash uchun qo'llanadi.
Dotsetaksel-Naprod kapetsitabin bilan majmuada sut bezining mahalliy-tarqalgan yoki metastatik raki bo'lgan bemorlarni, antratsiklinlarni o'z ichiga olgan oldingi sitotoksik ximioterapiya samarali bo'lmagan hollarda davolash uchun qo'llanadi.
O'pkaning mayda hujayrali bo'lmagan raki
Dotsetaksel-Naprod o'pkaning mahalliy-tarqalgan yoki metastatik mayda hujayrali bo'lmagan raki bo'lgan bemorlarni, oldingi ximioterapiya samarali bo'lmagan hollarda davolash uchun qo'llanadi.
Dotsetaksel-Naprod sisplatin bilan majmuada o'pkaning rezektsiya qilib bo'lmaydigan, mahalliy-tarqalgan yoki metastatik mayda hujayrali bo'lmagan raki bo'lgan, bu holati bo'yicha ilgari ximioterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun qo'llanadi.
Prostata bezining raki
Dotsetaksel-Naprod prednizon yoki prednizolon bilan majmuada prostata bezining gormon-refrakter metastatik raki bo'lgan bemorlarni davolash uchun qo'llanadi.
Me'da adenokartsinomasi
Dotsetaksel-Naprod sisplatin va 5-ftoruratsil bilan majmuada me'daning metastatik adenokartsinomasi, shu jumladan gastroezofagal birikmaning adenokartsinomasi bo'lgan, ilgari metastazlar bo'yicha ximioterapiya olmagan bemorlarni davolash uchun qo'llanadi.
Bosh va bo'yin raki
Dotsetaksel-Naprod sisplatin va 5-ftoruratsil bilan majmuada bosh va bo'yinning mahalliy-tarqalgan yassi hujayrali kartsinomasi bo'lgan bemorlarni induktsion davolash uchun qo'llanadi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Faol substantsiya yoki preparatning boshqa ingrediyentlariga yuqori sezuvchanlik.
Neytrofillarning dastlabki soni ≤1500 hujayra/mm3.
Homiladorlik va emizish davri.
Og'ir jigar yetishmovchiligi.
Majmuaviy kimyoterapiyada boshqa dori preparatlarini qo'llashga qarshi ko'rsatmalarni hisobga olish kerak.
Farmakodinamikasi
Dotsetaksel antineoplastik modda bo'lib, tubulindan barqaror mikronaychalarni hosil bo'lishiga yordam berib, ularning parchalanishini susayishiga va erkin tubulinning kontsentratsiyasini yaqqol pasayishiga olib keladi. Dotsetakselni mikronaychalar bilan bog'lanishi protofilamentlarning miqdoriga ta'sir qilmaydi.
In vitro sharoitdagi tadqiqotlar dotsetakselni hujayralardagi mikronaychalar to'rini shikastlashini va shunday qilib interfaza bosqichlarida va mitozda hujayra faoliyatini buzishini ko'rsatdi.
In vitro sharoitdagi tadqiqotlarga ko'ra dotsetaksel sichqonlar va odamning turli o'sma hujayralariga, shuningdek klonogen taxlillarda odamning yangi ajratib olingan o'sma hujayralariga sitotoksik ta'sir ko'rsatar ekan.
Dotsetakselning hujayra ichidagi kontsentratsiyalari yuqori darajalarga yetadi va uzoq vaqt davomida saqlanadi. Bundan tashqari dotsetaksel garchi hammasiga bo'lmasa ham ayrimlariga ko'psonli chidamlilik geni bilan kodlanuvchi r-glikoproteinni yuqori ekspressiyasi bo'lgan, hujayra liniyalariga nisbatan faol bo'lgan. In vivo sharoitda dotsetaksel sichqonlarning tarqalgan o'smalariga va odamni ko'chirib o'tkazilgan o'smalariga nisbatan qo'llash sxemasidan qatiy nazar o'smalarga qarshi keng faollik doirasiga ega ekan.
Farmakologik ta'sir
Dotsetakselning farmakokinetikasi 1 faza tekshirishlarda preparatni tana yuzasiga
20-115 mg/m2 dozalarda qabul qilgan onkologik patsiyentlarda o'rganilgan.
577 bemorlar bo'yicha populyatsion farmakokinetik taxlil, dotsetakselning farmakokinetikasini patsiyentning yoshi va jinsiga bog'liq emasligini ko'rsatadi.
Modelda taьriflangan farmakokinetik parametrlar, tadqiqotlarning 1 fazasida davomida olingan natijalarga juda yaqin bo'lgan.
So'rilishi
Dotsetaksel tana yuzasiga 100 mg/m2 dozada bir soatlik vena ichiga infuziya yo'li bilan yuborilganidan keyin dotsetakselning qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasi
3,7 mkg/ml, farmakokinetik egri chiziq osti mayloni (AUC) esa - 4,6 soat∙mkg/ml ni tashkil qilgan.
Taqsimlanishi
Dotsetakselning farmakokinetik profili dozaga bog'liq emas va uch kamerali modelь bilan ta'riflanadi. Alьfa-, beta- va gamma fazada yarim chiqarilish davri muvofiq
4 minut, 36 minut va 11,1 soatni tashkil qiladi. Davomli terminal fazasi qisman dotsetakselni periferik kameradan nisbatan sekin ajralib chiqishi bilan bog'liq.
Dotsetakselning 96% dan ko'prog'i qon palazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.Chiqarilishi
Umumiy klirensi va taqsimlanishining muvozanatli hajmini o'rtacha ko'rsatgichlari, muvofiq ravishda, 21 l/soat∙m2 va 113 l ni tashkil qildi. Umumiy klirensining ko'rsatgichlarini shaxsiy o'zgaruvchanligi taxminan 50% ni tashkil qilgan.
14S-dotsetakselni yuborish bilan o'tkazilgan tadqiqotlar uch nafar onkologik bemorda o'tkazilgan. Dotsetaksel tret-butil efir guruhini R450-fermenti yordamida oksidlanishli metabolizmidan keyin 7 kun davomida siydik va axlat bilan chiqarilgan. Siydik va axlat bilan chiqarilishi muvofiq, dozaning 6% va 75% ni tashkil qilgan. Axlatda aniqlangan radiofaollikning taxminan 80% 48 soat davomida asosiy nofaol metaboliti va uch ta ikkinchi darajali nofaol metabolitlari ko'rinishida chiqarilgan. Dotsetaksel o'zgarmagan ko'rinishda axlatda juda oz miqdorda aniqlangan.
Jigar faoliyatini yengil yoki o'rtacha buzilishlari (AST va ALT darajalari NYuCh 1,5 marta yuqori ishqoriy fosfotazaning faolligini NYuCh 2,5 martadan ko'proq oshishi bilan birga) bo'lgan bemorlarning katta bo'lmagan sonida (n=23) dotsetakselning umumiy klirensi o'rtacha ko'rsatgichlarda 27% ga past bo'lgan. Organizmda suyuqlikni yengil yoki o'rtacha tutilishi bo'lgan bemorlarda dotsetakselning klirensi o'rtachadan farq qilmaydi; suyuqlikni yaqqol tutilishi bo'lgan bemorlardagi preparatning klirensi bo'yicha ma'lumotlar yo'q.
Boshqa preparatlar bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri
Majmuaviy ximioterapiyada dotsetaksel doksorubitsinning klirensiga va doksorubinolning (doksorubitsinning metaboliti) plazmadagi darajasiga ta'sir qilmaydi.
Dotsetaksel, doksorubitsin va siklofosfamidning farmakokinetik parametrlari ular bir vaqtda qo'llanganida o'zgarmaydi.
Kapetsitabin va dotsetakselni bir-birini farmakokinetikasiga o'zaro ta'siri o'rganilgan klinik tadqiqotning 1 fazasi, kapetsitabinni dotsetakselning farmakokinetikasiga ta'siri yo'qligini (Cmax va AUC ga qaraganda) va dotsetakselni kapetsetabinning metaboliti 5'-DFUR ga ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.
Sisplatin bilan majmuaviy davolashda dotsetakselning klirensi dotsetaksel bilan monoterapiyadagi bilan bir hil bo'lgan. Sisplatin dotsetakseldan keyin tezda yuborilganida, uning farmakokinetik profili sisplatin bilan monoterapiyadagi bilan bir xil bo'lgan.
Katta o'smalari bo'lgan 12 bemorlardagi tadqiqot, dotsetaksel, sisplatin va 5-ftoruratsilni bunday majmuaviy ximioterapiyada bir-birining farmakokinetikasiga o'zaro ta'siri aniqlanmagan.
Deksametazon bilan standart premedikatsiya olgan 42 bemorlarda prednizonni dotsetakselning farmakokinetikasiga ta'sirini tekshirilgan, dotsetakselning farmakokinetikasini o'zgarishlari aniqlanmagan.
