Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Гормонал контрацепция.
Farmakodinamikasi
Белара препаратни узлуксиз 21 кун давомида қўллаш гипофиз томонидан фолликулани стимуляция қилувчи гормон (ФСГ) ва лютеинизация қилувчи гормон (ЛГ) секрециясини сусайтиради ва натижада овуляцияни бостиради. Бир вақтнинг ўзида эндометрий пролиферацияси ва унинг секретор трансформацияси юз беради. Шунингдек цервикал шиллиқнинг консистенцияси ўзгаради, бунда сперматозоидларнинг цервикал каналдан ўтиши қийинлашади ва уларнинг ҳаракатчанлигининг бузилишига олиб келади.
Хлормадинон ацетатининг овуляциясини тўлиқ сўндирилишини таъминлайдиган минимал дозаси 1,7 мг ни ташкил этади. Эндометрий трансформацияси учун керак доза бир циклга 25 мг ни ташкил этади.
Хлормадинон ацетати антиандроген хусусиятга эга бўлган гестаген ҳисобланади. Унинг таъсир этиш механизми специфик рецепторларда андрогенлар ўрнини босувчи хусусиятига асосланган.
Farmakologik ta'sir
Хлормадинон ацетати (ХМА)
Сўрилиши
ХМА ичга қабул қилинганидан сўнг тез ва тўлиқ сўрилади. ХМА нинг тизимли биокираолишлиги юқори, чунки у жигарда бирламчи метаболизмга учрамайди. Қон плазмасидаги максимал концентрациясига (Cmax) 1-2 соатдан кейин эришилади.
Тақсимланиши
ХМА нинг 95% дан ортиғи қон плазмаси оқсиллари, айниқса альбумин билан бирикади. ХМА жинсий гормонларни (ГСПГ) боғлайдиган глобулин ёки кортизолни боғловчи глобулин билан боғланмайди.
Метаболизми
Оксидланиш, қайтарилиш ва глюкуронидлар ва сульфатлар билан боғланиш каби турли жараёнлар кўпгина метаболитлар пайдо бўлишига олиб келади. Қон плазмасидаги асосий метаболитларига 3-альфа ва 3-бета-гидрокси-ХМА кириб, метаболизмга учрамаган ХМА дан ярим чиқарилиш даври бўйича сезиларли фарқ қилмайди. 3-гидокси-метаболитлари ХМА фаоллигига ўхшаш антиандроген фаолликка эга. Метаболитлар сийдикда асосан конъюгатлар кўринишида бўлади. Ферментатив парчалангандан кейин асосий метаболити бўлиб 2-альфа-гидрокси-ХМА ҳисобланади, шунингдек 3-гидрокси-метаболитлар ва дигидроксиметаболитлар ҳосил бўлади.
Чиқарилиши
Қон плазмасидан ХМА нинг ўртача ярим чиқарилиш даври тахминан 34 соат (бир марталик доза қабул қилгандан сўнг) ва тахминан 36-39 соат (кўп марта қабул қилгандан кейин) ни ташкил этади.
Ичга қабул қилинганда ХМА ва унинг метаболитлари тахминан бир хил миқдорда буйрак ва ичак орқали чиқарилади.
Этинилэстрадиол (ЭЭ)
Сўрилиши
ЭЭ ичга қабул қилингандан кейин тез ва деярли тўлиқ сўрилади, Тmax га 1,5 соатдан сўнг эришилади. Тизимолди боғланиши ва жигардаги метаболизми натижасида унинг мутлоқ биокираолишлиги тахминан 40% ни ташкил этади ва кучли индивидуал ўзгарувчанликка эга (20-65%).
Тақсимланиши
Қон плазмасидаги ЭЭ концентрацияси тўғрисида адабиётларда келтирилган маълумотлар кучли бир-биридан фарқ қилади. Тахминан 98% этинилэстрадиол қон плазмаси оқсиллари билан, деярли фақат альбумин билан боғланади.
Метаболизми
Табиий эстрогенлар каби, ЭЭ ароматик халқаси гидроксилланиши орқали биотрансформацияга учрайди (цитохром Р-450 тизими медиатор ҳисобланади). Асосий метаболити бўлиб 2-гидрокси-ЭЭ ҳисобланади, у бошқа метаболитлари ва конъюгатларигача трансформацияга учрайди. Этилинэстрадиол ҳам ингичка ичак шиллиқ қаватида, ҳам жигарда тизимолди боғланишга учрайди. Сийдикда асосан глюкуронидлар, ўт таркибида ва қон плазмасида эса – сульфатлар аниқланади.
Чиқарилиши
ЭЭ нинг қон плазмасидан ўртача ярим чиқарилиш даври тахминан 12-14 соат ни ташкил этади. ЭЭ буйрак ва ичак орқали 2:3 нисбатда чиқарилади. Ўт билан чиқиб кетаётган ЭЭ сульфати ичак бактериялари таъсирида гидролизга учрагандан кейин, ичак-жигар циркуляциясига учрайди.
Homiladorlik va laktatsiya davrida
Белара препаратини ҳомиладорлик пайтида қабул қилиш тавсия этилмайди. Препаратни қабул қилишни бошлашдан олдин ҳомиладорликни инкор қилиш керак. Агар препаратни қабул қилиш фонида ҳомиладорлик юзага келса, қабул қилишни зудлик билан тўхтатиш керак. Мавжуд эпидемиологик маълумотлар Белара препаратидаги каби гестагенлар билан мажмуада эстроген сақловчи препаратларни тасодифан қабул қилган аёлларда тератоген ёки фетотоксик самаралар ривожланиши тўғрисида хабарлар йўқ. Гарчи ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда репродуктив фаолиятга токсик таъсири аниқланган бўлсада, 330 та ҳомиладор аёлларда олинган маълумотлар хлормадинон ацетатининг бирон бир эмбриотоксик таъсири борлигини кўрсатмаган.
Эстрогенлар кўкрак сути миқдори камайишига олиб келиши ва унинг таркибини ўзгартириши мумкин. Контрацептив стероидлар ва/ёки уларнинг метаболитлари кўкрак сути таркибига ўтиши ва болага таъсир этиши мумкин. Шу сабабли, Белара препаратини эмизиш даврида қабул қилиш мумкин эмас.
