AMVASTAN tabletkalar

Farmakodinamikasi

Гиполипидемик восита. Аторвастатин - З-гидрокси-З-метилглутарилкоэнзим А ни стеролларнинг, жумладан холестериннинг ўтмишдоши ҳисобланган мевалон кислотасига айлантирувчи фермент - ГМГ-КоА-редуктазанинг селектив рақобатли ингибиторидир. Триглицеридлар (ТГ) ва холестерин жигарда жуда паст зичликдаги липопротеинлар (ЖПЗЛП) нинг таркибига киради, плазмага тушади ва периферик тўқимларга ташилади. Паст зичликдаги липопротеинлар (ПЗЛП) ПЗЛП нинг рецепторлари билан ўзаро таъсир қилиши жараёнида ЖПЗЛП дан ҳосил бўлади. ГМГ-КоА-редуктазани сусайиши, жигарда холестерин синтезини сусайиши ва ҳужайралар юзасидаги ПЗЛП нинг “жигар” рецепторлари сонини ошиши ҳисобига плазмада холестерин ва липопротеинларнинг даражасини пасайтиради, бу ПЗЛП ни қамраб олиниши ва катаболизмини кучайишига олиб келади. ПЗЛП ҳосил бўлишини пасайтиради, ПЗЛП-рецепторларнинг фаоллигини яққол ва турғун ошишини чақиради. Одатда гиполипидемик дори воситалари билан даволашга берилмайдиган гомозиготали оилавий гиперхолестеринемияси бўлган беморларда ПЗЛП нинг даражасини пасайтиради. Умумий холестериннинг даражасини 30-46% га, ПЗЛП – 41-61% га, аполипопротеин В – 34-50% га ва ТГ – 14-33% га пасайтиради; ЮЗЛП-холестерини ва аполипопротеин А нинг даражасини оширади. Бошқа гиполипидемик дори воситалари билан даволашга резистент бўлган гомозиготали наслий гиперхолестеринемияси билан хасталанган беморларда ПЗЛП нинг даражасини дозага боғлиқ равишда пасайтиради. Ишемик асоратларни (шу жумладан, миокард инфаркти оқибатидаги ўлим) ривожланиш ҳавфини 16% га ишонарли пасайтиради, миокард ишемияси белгилари билан кечувчи стенокардия юзасидан қайтадан шифохонага тушиш ҳавфини – 26% га пасайтиради. Концероген ва мутаген таъсир кўрсатмайди. Терапевтик самарасига даволаш бошланганидан сўнг 2 ҳафтадан кейин эришади, 4 ҳафтадан кейин максимал даражага етади ва бутун даволаш давомида сақланиб туради.

     

Farmakologik ta'sir

Сўрилиши: ичга қабул қилинганидан сўнг тез сўрилади, максимал концентрациясига (C_max) эришиш вақти 1-2 соатни ташкил этади. Сўрилиш даражаси ва препаратнинг дозаси ўртасида бир чизиқли боғлиқлик аниқланган. Биокираолишлиги 14% ни ташкил этади, ГМГ-КоА-редуктазага нисбатан ингибиция қилувчи фаоллигининг тизимли биокираолишлиги – 30% ни ташкил этади. Тизимли биокираолишлигини пастлиги меъда-ичак йўлларининг шиллиқ қаватида тизим олди метаболизми ҳамда жигар орқали “биринчи марта ўтиш” самараси билан ифодаланади. Овқатланиш препаратнинг сўрилиш тезлиги ва давомийлигини (мувофиқ равишда 25% ва 9%) бироз пасайтиради, бироқ ПЗЛП-холестеринини пасайиши аторвастатинни овқатланмасдан қабул қилгандаги пасайиши билан бир хил. Аторвастатин кечки пайт қабул қилинганида плазмадаги концентрацияси эрталаб қабул қилингандагига нисбатан пастроқ (тахминан 30% га) бўлади. Шунга қарамасдан, ПЗЛП ни пасайиши препаратни қабул қилиш вақтига боғлиқ бўлмаган ҳолда юз беради.

Тақсимланиши: тақсимланиш ҳажми тахминан 381 литрни ташкил этади. Плазма оқсиллари билан боғланиш даражаси ≥ 98% ни ташкил этади.

Метаболизми: асосан жигарда цитохром CYP3A4 таъсирида метаболизмга учраб, фармакологик жиҳатдан фаол метаболитлар – орто- ва парагидроксил ҳосилаларни ҳамда бета-оксидланишнинг турли маҳсулотларини ҳосил қилади. Препаратнинг ГМГ-КоА-редуктазага нисбатан ингибиция қилувчи самараси тахминан 70% га айланиб юрувчи метаболитларнинг фаоллиги билан аниқланади.

Чиқарилиши: жигарда ва/ёки жигардан ташқарида метаболизмга учраганидан сўнг сафро билан чиқарилади (яққол ифодаланган ичак-жигар рециркуляциясига учрамайди). Препаратнинг ярим чиқарилиш даври – тахминан 14 соатни ташкил этади, аммо ГМГ-КоА-редуктазга нисбатан ингибиция қилиш фаоллигини ярим даври 20-30 соатни ташкил этади, бу фаол метаболитларни борлиги билан боғлиқ. Препаратнинг қабул қилинган дозасини 2% дан камроқ қисми сийдикда аниқланади.

Препаратнинг С_max ва “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (AUC) кекса ёшдагиларда (65 ёш ва ундан катта) ўрта ёшдаги пациентлардагига (клиник аҳамиятга эга эмас) нисбатан мувофиқ равишда 40% ва 30% га юқори.

Буйрак касалликлари ПЗЛП нинг плазмадаги концентрациясига ёки даражасини пасайишига таъсир қилмайди; бундай пациентларда дозага тузатиш киритиш зарурияти йўқ.

Плазма оқсиллари билан кучли боғланганлиги сабабли, гемодиализ жараёнида чиқарилмайди. Жигарни алкоголли шикастланишлари бўлган пациентларда аторвастатиннинг плазмадаги концентрацияси аҳамиятли даражада ошади (С_mах ва AUC оғир ҳолатларда мувофиқ равишда 16 ва 11 марта ошади).

Nojo'ya ta'sirlar

Педиатрия амалиётида препарат қатъий шифокок назорати остида қўлланади.

10 ёш ва ундан ошган пациентлар учун аторвастатиннинг тавсия этилган бошланғич дозаси кунига 10 мг ни ташкил этади, дозаси кунига 20 мг гача оширилиши мумкин. Дозани ошириш пациентнинг индивидуал реакцияси ва аторвастатинни ўзлаштирилишига қараб бажарилиши керак. Болаларда аторвастатинни 20 мг дан ортиқ дозаларда қўллаш ҳавфсизлиги чекланган.

6 ёшдан 10 ёшгача бўлган болаларда препаратни қўллаш тажрибаси чекланган.

10 ёшгача бўлган болаларга аторвастатинни қўллаш мумкин эмас.

Bolalarda qo'llash

Педиатрия амалиётида препарат қатъий шифокок назорати остида қўлланади.

10 ёш ва ундан ошган пациентлар учун аторвастатиннинг тавсия этилган бошланғич дозаси кунига 10 мг ни ташкил этади, дозаси кунига 20 мг гача оширилиши мумкин. Дозани ошириш пациентнинг индивидуал реакцияси ва аторвастатинни ўзлаштирилишига қараб бажарилиши керак. Болаларда аторвастатинни 20 мг дан ортиқ дозаларда қўллаш ҳавфсизлиги чекланган.

6 ёшдан 10 ёшгача бўлган болаларда препаратни қўллаш тажрибаси чекланган.

10 ёшгача бўлган болаларга аторвастатинни қўллаш мумкин эмас.

Homiladorlik va laktatsiya davrida

Ҳомиладорликда ва лактация даврида Амвастанни қўллаш мумкин эмас.

Кўкрак ёшидаги болаларда нохуш кўринишларни ривожланиши мумкинлиги туфайли, лактация даврида препаратни қўллаш зарурати бўлганида эмизишни тўхтатиш хақидаги масалани ҳал қилиш керак.

Препаратни даволаниш вақтида репродуктив ёшдаги аёллар мувофиқ контрацептив воситалардан фойдаланишлари керак. Ҳомиладор бўлиш эҳтимоли жуда кам бўлган ҳолдагина, репродуктив ёшдаги аёлларга аторвастатинни қўллаш мумкин; аторвастатин билан даволанганда пациент аёл ҳомила учун кузатилиши мумкин бўлган ҳавф ҳақида огоҳлантирилган бўлиши керак.

Asosiy ma'lumotlar

• Kategoriya
  Yurak-qon tomir