· 90 минутли (тезкор) дозалаш тартиби («Қўллаш усули ва дозалари» бўлимига қаранг): симптомлар ривожлангандан кейин 6 соат давомида даволашни бошлаш мумкин бўлган пациентлар учун;
· 3 соатли дозалаш тартиби («Қўллаш усули ва дозалари» бўлимига қаранг): симптомлар пайдо бўлганидан кейин 6 ва 12 соатлар орасида даволашни бошлаш мумкин бўлган пациентлар учун;
Ўткир миокард инфарктида АКТИЛИЗЕ® инфаркт бошланганидан кейин биринчи 30 кун ичида ўлим даражасини пасайтириши исботланган.
Нотурғун гемодинамика билан кечувчи ўпка артериясининг ўткир массив эмболиясини тромболитик даволаш
Бу ташҳис иложи борича объектив, масалан, ўпка артериясининг ангиографияси ёки ноинвазив усуллар, масалан, ўпка томографияси ёрдамида тасдиқланиши керак.
Ўлим ва ўпка эмболиясини даволашнинг кейинги натижаларига ижобий таъсири тўғрисида маълумотлар йўқ.
Бош мияни ўткир инфарктини тромболитик даволаш
Даволаш, агар бош мия инфарктининг симптомлари ривожланганидан ва тегишли визуализация усуллари ёрдамида (масалан, бош миянинг компьютер томографияси (КТ) ёки қон кетишини аниқлаш имконини берадиган бошқа диагностик визуализация усули) бош мия ичига қон қуйилишлари истисно қилингандан кейин иложи борича эрта 4,5 соат давомида бошланиши керак . Даволашнинг самарадорлиги бевосита вақтга боғлиқ, даволаш қанчалик эрта бошланган бўлса, унинг натижаси шунчалик яхши бўлади.
АКТИЛИЗЕ® дори воситасини қон кетишининг юқори хавфи бўлган ҳолларда, жумладан:
• ҳозирги вақтда ёки илгариги 6 ой давомида сезиларли қон кетиши;
• ўрнатилган геморрагик диатез;
• перорал антикоагулянтларни, масалан, варфарин билан самарали даволанаётган пациентларга (“ Эҳтиёткорлик чоралари” бўлимига қаранг);
• яққол ёки яқиндаги оғир ёки хавфли қон кетишлар;
• шубҳа қилинган ёки анамнезида бош мия ичига қон қуйилишлар;
• шубҳа қилинган субарахноидал қон кетиши ёки аневризма билан боғлиқ субарахноидал қон кетишидан кейинги ҳолат;
• анамнезда марказий нерв тизимининг касалликлари (шу жумладан, ўсмалар, аневризма, бош ёки орқа миядаги жарроҳлик аралашувлари);
• ҳозирги вақтда ёки анамнездаги бош мия ичига қон қуйилиши (шу жумладан субарахноидал);
• яқиндаги (10 кундан кам) юракнинг травматик ташқи массажи, туғруқлар, компрессия бўлмаган қон томирини яқинда ўтказилган пункцияси (масалан, ўмров ости ёки бўйинтуруқ веналари);
• оғир назорат қилиб бўлмайдиган артериал гипертензия;
• бактериал эндокардит, перикардит;
• ўткир панкреатит;
• охирги уч ой давомида тасдиқланган меъда ёки ўн икки бармоқ ичак яра касаллиги;
• қизилўнгач веналарини варикоз кенгайиши, артериаларни аневризмалари, артериялар/веналарнинг ривожланиш нуқсонлари;
• қон кетишини ривожланишининг юқори хавфи бўлган ўсмалар;
• жигарнинг оғир касалликлари, шу жумладан жигар етишмовчилиги, цирроз, портал гипертензия (шу жумладан қизилўнгач веналарининг варикоз кенгайиши) ва фаол гепатит;
• охирги 3 ой давомида ўтказилган йирик жарроҳлик аралашуви ёки кучли жароҳат.
Ўткир миокард инфаркти ва ўпка артериясининг ўткир массив эмболиясида қўшимча қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар:
• бош мия ичига қон қуйилиши ёки анамнездаги номаълум этиологияли инсульт;
• 4,5 соат давомида кечган бош мия инфарктидан ташқари бўлган сўнгги 6 ой давомидаги ўткир бош мия инфаркти ёки транзитор ишемик ҳуружлар;
Бош мияни ўткир инфарктида қўшимча қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар:
• бош мия инфарктининг симптомларини инфузия бошланишидан 4,5 соат олдин бошланиши ёки симптомларни бошланиш вақти тўғрисида аниқ маълумотларнинг йўқлиги; улар 4,5 соат олдин бошланган бўлиши мумкин (“ Фармакодинамика “ бўлимига қаранг);
• бош миянинг ўткир инфарктида инфузияни бошлашдан олдин симптомларни кучсиз намоён бўлиши ёки ҳолатни тез яхшиланиши;
• оғир кечувчи бош мия инфаркти, у клиник маълумотлар (масалан, агар NIHSS кўрсаткичи >25 (АҚШ соғлиқни сақлаш Миллий институтининг (NIHSS) инсультни оғирлик даражасини баҳолаш шкаласи)) ва/ёки тегишли визуализация усулларининг натижалари бўйича тасдиқланган;
• бош мия инфарктининг бошидаги тиришишлар;
• компьютер томографияси ёрдамида тасдиқланган бош мия ичига қон қуйилишлар;
• субараханоидал қон кетишини тахмин қиладиган симптомлар, хатто агар компьютер томографияси натижалари нормада бўлса ҳам;
• охирги 48 соат давомида гепаринни қўлланиши ва нормани юқори чегарасидан ошадиган тромбопластин вақти;
• анамнездаги қандли диабет фонида ўтказилган бош мия инфаркти;
• охирги 3 ой давомидаги бош мияни инфаркти;
• тромбоцитлар сони 100 000/мм3 ёки100х109/лдан кам;
• систолик артериал босим 185 мм сим. уст. дан юқори ёки диастолик артериал босим
110 мм сим. уст. дан юқори бўлса ёки артериал босимни шу чегараларигача пасайтириш учун жадал даволашни (препаратларни вена ичига юбориш) қўллашга зарурат;
• қондаги глюкозанинг даражаси 50 мг /100 млдан паст ёки 400 мг/100 млдан юқори ( <2,8 мМ ёки >22,2 мМ).
Болаларда ва ўсмирларда қўлланиши
АКТИЛИЗЕ® 16 ёшгача бўлган болаларда бош мияни ўткир инфарктини даволаш учун (16 ёш ва ундан катта ёшдаги ўсмирлар учун маълумот “ Эҳтиёткорлик чоралари” бўлимига қаранг) қўлланмайди.
Эҳтиёткорлик чоралари
Тромболитик даволаш тегишли назоратни талаб қилади.
АКТИЛИЗЕ® билан даволаш назорат остида ва кейинчалик тромболитик даволашни ўтказиш тажрибасига эга ва у қўлланганида назорат қилиш имкониятига эга бўлган шифокорнинг кузатувида ўтказилиши керак. АКТИЛИЗЕ® ни ишлатганда тассарруфида стандарт реанимацион жиҳозлар ва тегишли дори воситаларига эга бўлиш тавсия қилинади.
Ўта юқори сезувчанлик реакциялари
Актилизени юборилиши билан боғлиқ иммун-билвосита юқори сезувчанлик реакциялари фаол ингредиент алтеплаза, гентамицин (қолдиқ миқдорда сақланади, ишлаб чиқаришда қўлланиладиган), ҳар қандай ёрдамчи моддалар ёки Актилизе кукуни бўлган шиша флакон учун табиий каучук (латекс ҳосиласи) сақлаган тиқин билан билан чақирилган бўлиши мумкин.
Даволаниш тугаганидан кейин рекомбинант одам тўқима тури плазминогени активатори молекуласига секинлашган тури антителаларни ҳосил бўлиши кузатилмаган. АКТИЛИЗЕ® ни такрор қўллашнинг тизимли тажрибаси йўқ.
Шунингдек билвосита ноиммунологик механизмлар билан боғлиқ ўта юқори сезувчанлик реакцияларини ривожланиш хавфи ҳам мавжуд.
Актилизени қўлланганда қайд этилган ангионевротик шиш энг кўп учрайдиган ўта юқори сезувчанлик реакцияси ҳисобланади. Бу хавф ўткир ишемик инсультни даволанганда ва/ёки ААФ ингибиторларини бир вақтда қўлланганда (“Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсирлашуви” бўлимига қаранг) ошиши мумкин. Ангионевротик шишни аниқлаш учун қайд этилган ҳар қандай кўрсатма бўйича даволанган пациентлар инфузия вақтида ва ундан кейин 24 соат давомида кузатувда бўлишлари керак.
Оғир ўта юқори сезувчанлик реакциялари ривожланганда (масалан, ангиневротик шиш) инфузияни тўхтатиш ва дарҳол тегишли даволашни бошлаш лозим. Зарурати бўлганда интубацияни ўтказиш керак.
Қон кетиши
Потенциал оғир қон кетиши юз берганда, айниқса бош мия ичига қон қуйилишида фибринолитик даволаш тўхтатилиши керак. Аммо ивиш омилларини юборишга, умуман олганда қисқа ярим парчаланиш даври ва тизимли ивиш омилларига минимал таъсири туфайли зарурат йўқ. Қон кетиши бўлган кўпчилик пациентларда юбориш тактикаси тромболитик ва антикоагулянт даволашни, суюқликни тўлдиришни ва қон оқаётган нуқталарни қўл билан босишни ўз ичига олади. Қон кетиши бошланишидан олдин 4 соат давомида гепарин қўлланган бўлса, протаминни ишлатиш мақсадга мувофиқлиги масаласини кўриб чиқиш лозим., Юқорида кўрсатилган консерватив чора-тадбирлар самарасиз бўлган кам сонли пациентларда қон препаратларини қўллаш кўрсатилган.
Криопреципитатни, қоннинг янги музлатилган плазмасини ва тромбоцитларни массасини ҳар бир юборишдан кейин такрорий аниқланадиган клиник ва лаборатория кўрсаткичларни қайта баҳолашни ўтказиш лозим. Криопреципитатнинг инфузиясида маъқул фибриногеннинг мақсадли даражаси 1 г/лни ташкил қилади. Антифибринолитик агентлар охирги танлов препаратлари ҳисобланади.
Кекса ёшли пациентларда бош мия ичига қон қуйилишлар хавфи юқори, шуниниг учун бундай паицентлар учун хавф/фойда нисбатини синчков баҳолашни ўтказиш лозим.
Бошқа тромболитик воситаларини қўллангандаги каби қуйидаги ҳолатларда кутиладиган терапевтик фойда ва потенциал хавфни синчков баҳолашни ўтказиш лозим:
· реанимацион тадбирларда учалик катта бўлмаган яқинда олинган биопсия, йирик қон томирларнинг пункцияси, мушак ичига инъекциялар, юрак массажи каби жароҳатлар;
· қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатларда кўрсатилмаган қон қуйилишини юқори хавфи билан характерланадиган ҳолат;
Қаттиқ катетерларни қўллашдан сақланиш лозим.
Перорал антикоагулянтлар билан даволанаётган пациентлар
Агар дозалаш натижасида ёки антикоагулянтларни охирги марта қабул қилингандан кейинги вақтда қон ивиши тизимига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмайдиган дори воситаларини антикоагулянт фаоллигига мувофиқ тестлар ёрдамида антикоагулянтлар билан даволанишнинг қолдиқ самарадорлигини тасдиқлаш имконини бермаса АКТИЛИЗЕ® ни қўллашни кўриб чиқиш мумкин (масалан, ҲНМ <1,3 К витамини антагонистлари ёки бошқа перорал антикоагулянтлар учун мувофиқ тестлар нормани юқори чегарасида бўлади).
Болалар ва ўсмирлар
Ҳозирги вақтгача Актилизени болалар ва ўсмирларда қўллаш тажрибаси чекланган. Агар Актилизени бош мияни ўткир инфарктини даволаш учун кўриб чиқиладган бўлса, диққат билан танланган 16 ва ундан катта ёшгача бўлган ўсмирларда индивидуал фойдани хавф билан солиштирган ҳолда синчков баҳолаш ва пациентлар билан ва уларнинг ота-оналари /васийлар билан муҳокама қилиш лозим. 16 ва ундан катта ёшгача бўлган ўсмирлар инсульт имитациясини истисно қилувчи ва неврологик танқисликка мос келадиган артерияларнинг окклюзиясини тасдиқловчи тегишли усуллар ёрдамида баҳолангандан кейин катта пациентлар учун қўллаш бўйича йўриқномага мувофиқ даволанишлари керак (“Фармакодинамика” бўлимига қаранг).
Ўткир миокард инфаркти ва ўткир ўпка эмболиясида қўшимча эҳтиёткорлик чоралари
100 мг алтеплазадан ошадиган дозада қўллаш керак эмас, чунки бош мия ичига қон қуйилишлари хавфи ошади. Шунинг учун алтеплазани юбориладиган дозаси “Қўллаш усули ва дозалари” бўлимида кўрсатилганга мос келиши учун алоҳида эҳтиёткорлик чораларига риоя қилиш лозим.
Систолик артериал босими 160 мм сим. уст. юқори бўлган бўлган пациентлар учун кутиладиган терапевтик фойда ва мумкин бўлган хавфни синчиклаб баҳолаш лозим
(“ Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг).
Гликопротеин IIb/IIIa антагонистлари
Гликопротеин IIb/IIIa антагонистларини бир вақтда қўллаш қон кетиш хавфини оширади.
Ўткир миокард инфарктида қўшимча эҳтиёткорлик чоралари
Қўлланиши бўйича махсус кўрсатмалар
Даволашни жадал неврологик ёрдам кўрсатиш бўйича кўникмаларга ва тажрибага эга бўлган тажрибали шифокор ўтказиши керак.
Даволанишга кўрсатмани верификация қилиш учун ҳолатга кўра дистанцион диагностика усулларини кўриб чиқилиши мумкин (“Қўлланилиши” бўлимига қаранг).
Фойда/хавф нисбати пасайган ҳолат
АКТИЛИЗЕ® юбориладиган бош мияни ўткир инфаркти бўлган пациентлар бошқа кўрсатмалар билан солиштирилганда бош мия ичига қон қуйилишларни юқори хавфига дучор бўлиши мумкин, чунки қон кетиши асосан инфаркт шикастланиш жойида пайдо бўлади. Бу хусусан қуйидаги ҳолатларга тааллуқли:
· “Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар“ бўлимида кўрсатилган ҳамма ҳолатлар ва қон қуйилишини юқори хавфи бўлган ҳамма ҳолатлар;
· церебрал қон томирларни унчалик катта бўлмаган симптомсиз аневризмаси;
· бош мия инфаркти симптомларини ривожланиши бошлангандан кейин даволаш бошлангунига қадар қанчалик узоқ вақт ўтган бўлса, клиник фойда шунчалик кам бўлади. Шунинг учун АКТИЛИЗЕ® ни қўллашни орқага суриш мумкин эмас:
· ацетилсалицил кислотасини олдиндан қабул қилган пациентлар бош мия ичига қон қуйилишини пайдо бўлишини катта хавфига дучор бўлиши, айниқса АКТИЛИЗЕ® ни юбориш кеч бошланганда;
· Ёш пациентлар билан солиштирилганда кекса пациентлар (80 ёшдан катта) даволанишдан қаътий назар бир қанча ёмон натижаларга эга бўлишлари мумкин. Уларда кўпинча тромболизисда енгил бош мия инфаркти ёки тромболитик терапияни олмаган пациентлар билан билан солиштирилганда. тромболизисда бош мия ичига қон қуйиилишини юқори мутлоқ хавфи билан боғлиқ янада оғир бош мия инфаркти ривожланиши мумкин.
· 80 ёшдан катта пациентларда Актилизе билан даволашдан бўлган чин фойда янада ёшроқ паицентлар билан солишитирилганда камроқ эанлигидан далолат берганлигика қарамай, Актилизени 80 ёшдан катта пациентларда фойда/хавф нисбатини индивидуал баҳолагандан кейин қўллаш мумкин (“Фармакодинамика” бўлимига қаранг).
· Кекса пацицентларга даволашни, ҳам соғлиғини умумий ҳолатини, ҳам неврологик ҳолатини ҳисобга олган ҳолда фақат синчков текширувдан кейин буюриш керак.
• Илгари бош мия инфарктини бошидан ўтказган пациентларда ёки назорат қилинмайдиган қандли диабети бўлганда терпевтик таъсири пасаяди. Бундай пациентларда фойда/хавф нисбати камроқ қулай ҳисобланади, гарчи ҳаммаси ижобий қолсада.
• Енгил бош мия инфаркти бўлган пацинтларда хавф кутилаётган фойдадан ошади
(“Қўллаш мумкикн бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг).
Жуда оғир бош мия инфаркти бўлган пациентларда бош мия ичига қон қуйилишлари ва ўлим хавфи ошган, бундай ҳолларда Актилизени қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг).
Бош миянинг катта инфаркти бўлган пациентларда нохуш якун, шу жумладан яққол қон қуйилиши ва ўлим хавфи юқори. Бундай пациентларда фойда/хавф нисбатини синчков баҳолашни ўтказиш лозим.
· Бош мия инфарктида ёш ошган сари, шунингдек бош мия инфарктини оғирлик даражасини ошиб бориши билан ва қонда глюкоза даражасини ошган даражасида даволашдан бўладиган яхши натижа эҳтимоли камайиб боради. Шу билан бир вақтда даволашдан қаътий назар ошади ҳаракат қобилиятини жиддий бузилиш ва ўлим билан якунланиш ёки жиддий бош мия ичига қон қуйилиш эҳтимоли ошади. Актилизени бош мияни оғир инфаркти бўлган пациентларда (клиник маълумотлар бўйича ва/ёки визуал текшириш маълумотлари бўйича) ва қонда глюкозани дастлабки қиймати 50мг/100млдан паст ва 400мг/100млдан юқори бўлган ҳолларда қўллаш керак эмас.(“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолаталар “ бўлимига қаранг).
Артериал босимини назорати
Даволаниш вақтида ва 24 соат давомида артериал босимни (АБ) назорат қилиш зарур; агар систолик АБ 180 мм сим. уст.дан юқори бўлса ёки диастолик АБ 105 мм сим. уст.дан юқори бўлса антигипертензив препаратларни вена ичига юбориш тавсия қилинади.
Бошқа эҳтиёткорлик чоралари
Ишемияга учраган соҳанинг реперфузияси инфаркт соҳасида бош мия шишига олиб келиши мумкин. Геморрагиялар (қон кетишлари) нинг юқори хавфи туфайли, тромбоцитлар агрегацияси ингибиторларини алтеплаза ёрдамида тромболизис ўтказилганидан кейин биринчи 24 соат давомида қўллашни бошлаш мумкин эмас.
Ҳомиладорлик ва лактация
Ҳомиладорлик
АКТИЛИЗЕ®ни ҳомиладор аёлларда қўлланиши тўғрисидаги маълумотлар чекланган. Клиник олди тадқиқотларда алтеплазани одамда қўлланадиган дозадан ошадиган дозаларда қўлланганда ҳомилани ривожланмаслиги ва/ёки эмбриотоксик самарани пайдо бўлиши қайд этилган, улар препаратни маълум фармакологик фаоллигига нисбатан иккиламчи бўлган. Алтеплаза тератоген таъсир намоён қилмайди деб ҳисобланади. Ўткир, ҳаёт учун хавф туғдирувчи касаллик ҳолларида препаратни потенциал хавфга нисбатан фойдасини баҳолаш зарур.
Кўкрак билан эмизиш даври
Алтеплазани одамда кўкрак билан чиқарилиши мумкинлиги тўғрисида маълумотлар йўқ.
Фертиллик
Актилизени фертилликка таъсири тўғрисида клиник маълумотлар йўқ. Клиник олди тадқиқотлар алтеплазани фертиликка нохуш таъсирини йўқлигини кўрсатади.
Автомобилни ва механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири
Аниқланмаган.
Фармакодинамик самаралари
Фибринга нисбатан ўзининг нисбий спецификлиги туфайли, алтеплаза 100 мг дозада 4 соатдан кейин фибриногеннинг қондаги даражасини ўртача 60% га пасайишига олиб келади, у одатда 24 соатдан кейин 80% гача тикланади. Плазминоген ва альфа- 2-антиплазминнинг даражаси 4 соатдан кейин мувофиқ равишда 20% ва 35% гача пасаяди, сўнгра эса, 24 соатдан кейин яна 80% дан кўпроққача ошади. Қон томир тизимидаги фибриногеннинг даражасини аҳамиятли ва давомли пасайиши фақат бир нечта пациентларда аниқланган.
Клиник самарадорлиги ва хавфсизлиги
Ўткир миокард инфаркти бўлган 40000 дан кўп пациентларни ўз ичига олган тадқиқотларда (Custo) 100 мг АКТИЛИЗЕ® ни гепарин билан вена ичига ёндош 90 минут давомида юбориш стрептокиназани (60 минут давомида 1,5 млн. бирликда) юбориш билан солиштирилганда ўлим даражасини 30 кундан кейин (6,3%), гепаринни тери остига ёки вена ичига юбориш билан солиштирилганда (7,3%) пасайишига олиб келган. АКТИЛИЗЕ® ни даволаш учун қўлланган пациентларда тромболизисдан кейин препаратни 60 ва 90 минут давомида юборилганда стрептокиназа билан даволанган пациентларга қараганда қон томирларни ўтказувчанлигининг юқори даражаси аниқланган. Препаратни 180 минут ва ундан кўп вақт давомида юборилганда қон томирларни ўтказувчанлигида фарқлар аниқланмаган.
Тромболитик билан даволанган гуруҳда пациентларни тромболитикларни қабул қилмаган гуруҳдаги пациентлар билан солиштирилганда ўлим даражаси 30 кундан кейин паст бўлган.
Альфа-гидроксибутиратдегидрогеназани ажралиб чиқиши пасаяди. Қоринчаларнинг умумий функцияси, шунингдек деворларининг регионар ҳаракати тромболитиклар юборилмаган пациентлар билан солиштирилганда камроқ ҳолларда бузилади.
Ўткир миокард инфаркти
Симптомлар пайдо бўлганидан кейинги 6-12 соатлик даврда 100 мг АКТИЛИЗЕ® ни 3 соат давомида юборилган плацебо-назоратланган тадқиқотларда (LATE) плацебо билан солиштирилганда ўлим кўрсаткичини 30 кун давомида камайиши кузатилган. Миокард инфарктининг аниқ симптомлари бўлган ҳолларда симптомлар пайдо бўлганидан кейинги 24 соатгача бўлган вақт давомида бошланган даволаш самарали бўлиши мумкин.
Ўпка артериясининг ўткир массив эмболияси
Ўпка артериясининг ўткир массив гемодинамик ностабил эмболияси бўлган пациентларда АКТИЛИЗЕ® билан бўлган тромболитик даволаш тромб ўлчамини ва ўпка артериясида босимни тезда камайишига олиб келади. Ўлим тўғрисида маълумотлар йўқ.
Бош миянинг ўткир инфаркти
АҚШ да ўтказилган иккита тадқиқотда (NINDS А/В) сезиларли катта миқдордаги пациентларда алтеплазани плацебо билан солиштириб қўлланганда ижобий якун кузатилган (самарани йўқлиги ёки минимал самара). Бу натижалар ECASS III тадқиқотларида тасдиқланган (қуйида пастдаги хат бошига қаранг) бўлиб, иккита Европа давлатларида ва қўшимча АҚШда ўтказилган тадқиқотлардан кейин дори воситасини ЕҲ давлатларида мавжуд бўлган тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасида кўрсатилганидан сезиларли фарқланадиган шароитларда мувофиқ натижаларни намойиш қилмаган.
Плацебо-назоратланган икки ёқлама кўр (яширин) ECASS III тадқиқоти Европада бош миянинг ўткир инфаркти бўлган пациентлар иштирокида 3-4,5 соатлик терапевтик оралиқ доирасида ўтказилган.
Дори воситасини ECASS III тадқиқотларида АКТИЛИЗЕ® ни кўрсатма бўйича бош мия инфаркти учун терапевтик оралиқдан, яъни 4,5 соат ташқари ҳолларда қўлланилиши Европа қисқача характеристикасига мувофиқ келган. Бирламчи якуний нуқта – 90 кундан кейинги ижобий (Рэнкиннинг модификацияланган шкаласи (mRS 0-1) ёки салбий (mRS 2-6) якунларга бўлиниши билан ифодаланган лаёқатсизлик ҳисобланган. Ҳаммаси бўлиб 821 пациентлар гуруҳларга рандомизация қилинган: (418 алтеплаза/403 плацебо). Алтеплаза гуруҳидаги пациентларнинг кўп қисмида плацебо билан солиштирилганда (45,2%; имкониятлар нисбати: 1,34; 95%-ишончли интервал: 1,02-1,76; p = 0,038) ижобий натижалар (52,4%) кузатилган Симптомлар билан кечувчи бош мияга қон қуйилишларининг сони плацебо гуруҳига нисбатан алтеплаза гуруҳида кўпроқ бўлган (17,6% билан солиштирилганда 27,0%, p = 0,0012); ўлим даражаси паст бўлган ва у алтеплаза (7,7%) ва плацебо (8,4%) гуруҳлари ўртасида сезиларли фарқ қилмаган (p = 0,681). ECASS III тадқиқоти гуруҳи томонидан олинган натижалар даволаш бошлангунгача узоқ вақт ўтган бўлса, бу ўлим хавфини ва бош мия ичига қон қуйилиши симптомлари хавфини оширишини тасдиқлайди.
ECASS III тадқиқотининг натижалари АКТИЛИЗЕ® ни 3-4,5 соатлар оралиғида қўллашнинг ижобий соф клиник фойдасидан далолат беради, шу билан бир вақтда умумий маълумотлар таҳлили алтеплазани 4,5 соатдан кейин қўлланганда соф клиник фойда бўлмаслигини намойиш қилган.
Бош миянинг ўткир инфаркти симптомлари пайдо бўлган вақтдан бошлаб даволаш бошлангунга қадар кейин 4,5 соат давомида препарат юборилганда АКТИЛИЗЕ® билан даволашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги бош мияни ўткир инфарктининг давом этаётган регистри (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry) нинг маълумотларига мувофиқ баҳоланган. Ушбу тадқиқотларда 0-3 соат давомида препарат юборилган 21566 пациентларда хавфсизлик бўйича олинган натижалар бош мияни ўткир инфаркти бошлангандан кейин препаратни терапевтик оралиғи 3-4,5 соатни ташкил қилган 2376 пациент билан солиштирилган. Бош мия ичига симптомли қон қуйилиш ҳоллари сони (SITS-MOST таърифига мувофиқ) препаратни 3-4,5 соат давомида юборилган пациентларда (2,2%), даволашни биринчи 3 соат давомида бошланган пациентлар (1,7%) билан солиштирилганда юқори бўлган.
3 ойдан кейин ўлим даражаси препаратни 3-4,5 соатлик терапевтик оралиғи давомида юборилганда (12,0%) ва 0-3 соатлик терпевтик оралиғи давомида (12,3%) юборилганда имкониятларни нисбати тўғриланмаганда 0,97 (95% ишончли интервал: 0,84-1,13; р=0,70), имкониятларни нисбати тўғриланганда-1,26 (95% ишончли интервал: 1,07-1,49; р=0,05) солиштирарли даражада бўлган. SITS кузатуви маълумотлари бош миянинг ўткир инфаркти симптомларини пайдо бўлган вақтдан бошлаб даволаш бошлангунга қадар бўлган препаратнинг юбориш вақти алтеплаза билан даволаш натижаларини олиндан тахмин этувчи муҳим омил эканлигини тўғрисидаги клиник тадқиқотлари хулосасини тасдиқлайди.
Кекса ёшли пациентлар (80 ёшдан катта)
80 ёшдан катта пациентларда алтеплазани фойда/хавф нисбатини баҳолаш учун 80 ёшдан катта 6756 пациентларни ўз ичига олган алтеплазани плацебо ёки очиқ назорат билан солиштириб рандомизация қилиб ўтказилган 9 тадқиқотнинг индивидуал тўғриланган мета-таҳлили қўлланилган. Бош миянинг яхши якун эҳтимоли (90/180 кунлари mRS 0-1) ошган ва бунда ҳамма ёш гуруҳлари учун кўпроқ фойда эрта даволаниш билан боғлиқ (ўзаро таъсирлашуви учун р-қиймати 0,0203) бўлган ва у ёшга боғлиқ бўлмаган.
Алтеплаза билан даволаш самараси 80 ёшгача бўлган пациентларда (даволашни бошлашдаги ўртача кечикиши 4,1 соат: алтеплазани қабул қилган 990/2512 (39%) пациентларда назорат гуруҳидаги 853/2512 пациентлар билан солиштирилганда (34%) бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳида 90/189 кунларида яхши бўлган; имкониятлар нисбати 1,25, 95% ишончли интервал: 1,10-1,42) 80 ёшдан катта пациентлар учун каби (даволашни бошлашдаги ўртача кечикиши 3,7 соат: алтеплазани қабул қилган 155/879 (18%) пациентларда назорат гуруҳидаги 112/850 (13%) пациентлар билан солиштирилганда бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳида яхши бўлган; имкониятлар нисбати 1,56, 95% ишончли интервал: 1,17-2,08) ўхшаш бўлган.
Алтеплазани 3 соатдан кейин ёки эрта қабул қилган 80 ёшдан катта 55/302(18,2%) пациентларда бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳидаги 30/264 (11,4%) пациентлар билан солиштирилганда (имкониятлар нисбати 1,86, 95% ишончли интервал: 1,11-3,13) яхши бўлган; алтеплазани 3 ва 4,5 соатдан кейин қабул қилган 58/342(17,0%) пациентларда эса бош мия инфарктини даволаш натижаси назорат гуруҳидаги 50/364 (13,7%) пациентлар билан солиштирилганда яхши бўлган (имкониятлар нисбати 1,36, 95% ишончли интервал: 0,87-2,14);
Алтеплаза юборилган 3391 пациентдан 231 (6,8%), назорат гуруҳидаги 3365 пациентдан 44 (1,3%) билан солиштирилганда 2 тур паренхиматоз қон кетиши 7 кун давомида кузатилган ( имкониятлар нисбати 5,55, 95%, ишончли интервал 4,01-7,70).
Алтеплаза юборилган 91 (2,7 %) пациентни назорат гуруҳидаги 13 (0,4%) пациентлар билан солиштирилганда 7 кун давомида летал якун билан бўлган 2 тур паренхиматоз қон кетиши кузатилган (имкониятлар нисбати 5,55, 95%, ишонч интервали 4,01-7,70).
Алтеплазани олган 80 ёшдан катта пациентларда летал якун билан бўлган бош мия ичига қон қуйилишлари 7 кун давомида назорат гуруҳидаги 4/850 (0,5%) пациентлар билан солиштирилганда 32/879 (3,6%) пациентларда қайд этилган (имконияталар нисбати 7,95, 95%, ишончли интервал 2,79-22,60).
SITS-ISTR реестрига бош мияни инфаркти бошлангандан кейин даволаш 4,5 соатдан эрта бошланган 80 ёшдан катта 8658 пациентлар киритилган. Бош мияни инфаркти бошлангандан кейин даволаш 3-4,5 соатдан кеч бошланган 2157 пациентларнинг маълумотлари 3 соатдан эрта бошланган 6501 пациентларни маълумотлари билан солиштирилган.
Уч ойлик функционал мустақиллик (mRS 0-2 шкаласи бўйича баҳолаш) 37% билан солиштирилганда 36% (имкониятларни тўғриланган нисбати 0,79, 95%, ишончли интервал 0,68-0,92), ўлим 29,6% билан солиштирилганда 29,0% (имкониятларни тўғриланган нисбати 1,10, 95%, ишончли интервал 0,95-1,28) ташкил қилган, оғир бош мия ичига қон қуйилишлари эса (SITS-MOST тавсиясига мувофиқ) 1,6% билан солиштирилганда 2,7 (имкониятларни тўғриланган нисбати 1,62, 95%, ишончли интервал 1,12-2,34) бўлган.
Болалар ва ўсмирлар
SITS-ISTR (Safe Implementation of International Stroke Thrombolysis Register, Мустақил Ҳалқаро реестр) тадқиқотларида экспериментал рандомизация қилинмаган солиштирилмаган мия инфаркти бўлган 16-17 ёшдаги алтеплаза билан даволанганлиги тасдиқланган пациентлар тўғрисида маълумотлар олинган.
SITS реестрига 2003 йилдан 2017 йилнинг охиригача бўлган 16-17 ёшдаги болалар ёшидаги алтеплазани қўлланганлиги тасдиқланган 25 пациент тўғрисидаги маълумотлар киритилган. Ушбу ёш гуруҳида 0,9мг/кг ( 0,83 -0,99 мг/кг диапозонида) ташкил қилган алтеплазанинг ўртача дозаси қўлланилган.
25 дан 23 пациентда мия инфарктини симптомлари пайдо бўлгандан кейин 4,5 соат давомида даволаш бошланган (19 пациентда 3 соат, 4 - 3-4,5 соат; 1 - 5-5,5 соат давомида; 1 – вақти хабар қилинмаган). Тана вазнининг диапозони: 56-90 кгни ташкил қилади. Тадқиқотга киритиш вақтида кўпчилик пациентларда бош мия инфаркти ўртача оғирликда ёки АҚШ соғлиқни сақлаш Миллий институтининг (NIHSS) – 9,0 (1-30 диапазонида) инсультни оғирлик шкаласи бўйича ўртача қиймати билан бўлган ўртачадан оғир даражагача бўлган.
25 пациентдан 21 пациент 90 кун давомида Рэнкинни (mRS) модификацияланган шкаласи бўйича баҳоланган. 21 пациентдан 14 пациентнинг 90 куни mRS шкаласи бўйича баҳоси 0-1 (симптомлар бўлмаган ёки сезиларли даражада меҳнатга лаёқатсизлик), 5 пациентда mRS=2 (аҳамиятсиз меҳнатга лаёқатсизлик) ташкил қилган. Бу 21 пациентдан 19 пациентда (90% кўпида) якун mRS га мувофиқ 90 куни яхши бўлган. Қолган 2 пациентда 7 кун давомида ёки ўртача оғирликдаги турғун меҳнатга лаёқатсизлик (mRS=4, n=1), ёки ўлим (mRS = 6) (n= 1) тўғрисида хабар қилинган.
Тўртта пациентда 90 кун ичида mRS баҳоланмаган. Охирги олинган маълумотларга мувофиқ 4 пациентдан 2 пациентда 7 куни mRS бўйича баҳоси=2, 4 пациентдан 2 пациентда эса 7 куни умумий ҳолатни аниқ яхшиланиши тўғрисида хабар қилинган.
Шунингдек хавфсизлик, нохуш ҳолатлар, қон қуйилишлари ва шиш бўйича маълумотлар реестрга киритилган. 16-17 ёш тоифасидаги 25 пациентда бош мия ичига қон қуйилиши симптомлари (оғир бош мия ички қон қуйилишлари, бош мия ички қон қуйилишлари, (sICH, ICH) PH2) қон кетиш тури) кузатилмаган. 5 ҳолатда алтеплаза билан даволангандан кейин мия шиши ривожланган.Мия шиши бўлган 5 пациентдан 4 пациентда ёки 90 куни, ёки даволангандан кейин 7 куни умумий яхшиланиши тўғрисида хабар қилинган. Битта пациентда 90 куни mRS баҳоси 4 (турғун ўртача оғирликдаги меҳнатга лаёқатсизлик) ташкил қилган. Ҳамма ҳолаталарда летал якун бўлмаган.
Умумий жамланганда SITS реестрига ўткир бош мия инфаркти бўлган 16 дан 17 ёшгача бўлган 25 пациент тўғрисида хабарлар тушган, улар катта пациентлар учун тавсияларга мувофиқ алтеплаза билан даволанганлар. Танлашнинг унчалик катта бўлмаган ҳажмига қарамай статистик таҳлилга тўсиқинлик қилади, умумий натижалар ушбу пациентларда катталарни дозасида қўлланганда ижобий тенденцияни кўрсатади. Олинган маълумотлар бош мия ичига қон қуйилишлари симптомларини ёки катта пациентлар билан солиштирилганда шишни юқори хавфини тасдиқламайди.
AKTILIZE liofilizat 50mg
