Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Қуйидаги касалликларда кузатилиши мумкин бўлган цирроз олди ва цирроз ҳолатларида жигар ички холестазини даволаш учун қўлланади:
• жигарни ёғли дистрофияси;
• сурункали гепатит;
• жигарни турли этиологияли, шу жумладан алкоголли, вирусли, дори воситалари (антибиотиклар, ўсмаларга қарши воситалар, туберкулёзга қарши воситалар ва вирусларга қарши препаратлар, трициклик антидепрессантлар, перорал контрацептивлар) нинг таъсири оқибатида токсик шикастланиши;
• сурункали тошсиз холецистит;
• холангит;
• жигар циррози;
• иккиламчи генезли энцефалопатия, шу жумладан жигар етишмовчилиги (алкоголли ва бошқалар) билан ассоциацияланган энцефалопатия;
• ҳомиладорлардаги жигар ички холестази;
• депрессия;
• остеоартритларни мажмуавий даволаш учун қўлланади.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
• адеметионинга ва/ёки препаратнинг бошқа компонентларига юқори сезувчанлик;
• метионин циклига таъсир қилувчи ва/ёки гомоцистинурия ва/ёки гипергомоцистеинемияни чақирувчи генетик бузилишлар (цистатионин бета-синтетаза танқислиги, B12 витаминининг метаболизмини бузилиши) да қўллаш мумкин эмас.
Farmakodinamikasi
Адемта гепатопротекторлар гуруҳига мансуб бўлиб, шунингдек антидепрессив фаолликка ҳам эга. Холеретик ва холекинетик таъсир кўрсатади, детоксикацион, регенерация қилувчи, антиоксидант, фиброз ҳосил бўлишига қарши ва нейропротектив ҳусусиятларга эга. S-аденозил-L-метионин (адеметионин) танқислигини тўлдиради ва уни организмда ишлаб чиқарилишини рағбатлантиради, организмнинг барча муҳитларида мавжуд бўлади. Адеметиониннинг энг юқори концентрацияси жигарда ва бош мияда аниқланган. Адеметионин организмдаги метаболик жараёнларда асосий роль ўйнайди, муҳим биокимёвий реакциялар: трансметилланиши, транссульфолланиши, трансаминланиши да иштирок этади. Трансметилланиши реакцияларида адеметионин ҳужайра мембраналаридаги фосфолипидлар, нейротрансмиттерлар, нуклеин кислоталар, оқсиллар, гормонлар ва бошқаларни синтези учун метил гуруҳини беради. Транссульфоланиши реакцияларида адеметионин цистеин, таурин, глютатионнинг (ҳужайра детоксикациясининг оксидланиш-қайтарилиш механизмларини таъминлайди), коэнзим А нинг (уч карбон кислоталари циклидаги биокимёвий реакцияларга киришади ва ҳужайранинг энергетик потенциалини тўлдиради) ўтмишдоши ҳисобланади. Адемта жигарда глутаминнинг миқдорини, плазмада цистеин ва тауриннинг миқдорини оширади; қон зардобида метиониннинг миқдорини пасайтириб, жигарда метаболик реакцияларни нормаллаштиради. Декарбоксилланганидан кейин рибосомаларнинг таркибига кирувчи путресцин (ҳужайралар регенерациясини ва гепатоцитлар пролиферациясини стимулятори), спермидин ва спермин – полиминларнинг ўтмишдоши сифатида аминопропилланиш реакцияларида иштирок этади, бу фиброз ҳосил бўлиш ҳавфини пасайтиради. Холеретик таъсир кўрсатади. Адеметионин гепатоцитлардаги эндоген фосфотидилхолинни синтезини нормаллаштиради, бу мембраналарнинг оқувчанлиги ва поляризациясини оширади. Бу ўт кислоталарининг транспорт тизимида мембраналар билан ассоциацияланган гепатоцитларнинг фаолиятини яхшилайди ва ўт кислоталарини ўт чиқариш йўлларига пассажини таъминлайди. Холестазнинг бўлак ички вариантида (сафрони синтези ва оқимини бузилиши) самаралидир. Адеметионин гепатоцитда ўт кислоталарининг конъюгацияси ва сульфат гуруҳи билан бирикишини амалга ошириб, уларнинг токсиклигини пасайтиради. Таурин билан конъюгацияси ўт кислоталарининг эрувчанлиги ва уларни гепатоцитлардан ажралиб чиқишини оширади. Ўт кислоталарини сульфатланиш жараёни уларни буйраклар орқали элиминация бўлишига ёрдам беради, гепатоцитнинг мембранаси орқали ўтишини ва сафро билан чиқарилишини енгиллаштиради. Бундан ташқари, сульфатланган ўт кислоталарининг ўзи жигар ҳужайраларининг мембраналарини сульфатланмаган ўт кислоталарининг (жигар ички холестазида гепатоцитларда мавжуд бўлган юқори концентрацияларда) токсик таъсиридан қўшимча равишда ҳимоя қилади. Жигар ички холестази синдроми билан кечувчи жигарнинг диффуз касалликлари (цирроз, гепатит) бўлган пациентларда адеметионин терини қичишиши ва биокимёвий кўрсаткичларни ўзгаришларини, шу жумладан боғланган билирубиннинг даражаси, ишқорий фосфатаза, аминотрансферазанинг фаоллиги ва бошқаларнинг ўзгаришлари яққоллигини пасайтиради. Холеретик ва гепатопротектор самараси даволаш тугаганидан сўнг 3 ойгача вақт давомида сақланиб туради. Турли гепатотоксик препаратлар сабаб бўлган гепатопатияларда препаратнинг самарадорлиги исботланган. Жигарни шикастланиши билан кечувчи опиоидли наркоманияси бўлган пациентларга препаратни буюриш абстиненция синдромининг клиник кўринишларини регрессиясига, жигарнинг функционал ҳолатини ва микросомал оксидланиш жараёнларини яхшиланишига олиб келади. Антидепрессив фаоллиги аста-секин, даволашнинг биринчи ҳафтаси якунидан бошлаб намоён бўлади ва 2 ҳафта даволаш давомида барқарорлашади. Рекуррент эндоген ва амитриптилинга резистент невротик депрессияларда самаралидир. Депрессияни қайталанишларини олдини олиш ҳусусиятига эга. Остеоартритларда буюриш оғриқ синдромининг яққоллигини камайтиради, протеогликанлар синтезини оширади ва тоғай тўқимасини қисман регенерациясига олиб келади.
Farmakologik ta'sir
Сўрилиши
Таблеткалар фақат ичакда эрувчи плёнка қобиқ билан қопланган, шу сабабли адеметионин ўн икки бармоқ ичакда ажралиб чиқади.
Ичга қабул қилинганида биокираолишлиги 5% ни ташкил этади, оч қоринга қабул қилинганида ошади. Адеметиониннинг плазмадаги максимал концентрацияси (Сmax) дозага боғлиқ ҳисобланади ва 400 мг дан 1000 мг гача бўлган дозаларда ичга бир марта қабул қилингандан сўнг 3-5 соат ўтгач 0,5-1 мл/л ни ташкил этади. Адеметиониннинг плазмадаги Сmax 24 соат давомида дастлабки даражасигача пасаяди.
Тақсимланиши
Плазма оқсиллари билан боғланиши аҳамиятсиз даражада, ≤ 5% ни ташкил этади. Гематоэнцефалик тўсиқ орқали ўтади. Орқа мия суюқлигида адеметиониннинг концентрациясини аҳамиятли даражада ошиши кузатилади.
Метаболизми
Жигарда метаболизмга учрайди. Адеметионинни ҳосил бўлиши, сарфланиши ва қайта ҳосил бўлиши жараёнлари адеметионин цикли деб аталади. Ушбу циклнинг биринчи босқичида адеметионинга боғлиқ метилаза адеметионинни S-аденозилгомоцистеинни ишлаб чиқарилиши учун субстрат сифатида сарфлайди, кейинчалик у S-аденозилгомо-цистеингидралаза ёрдамида гомоцистеин ва аденозингача гидролизланади. Гомоцистеин, ўз навбатида 5-метилтетрагидрофолатдан метил гуруҳини ташилиши орқали метионингача қайта трансформацияга учрайди. Натижада метиониндан адеметионин ҳосил бўлиши мумкин, шу билан цикл тугайди.
Чиқарилиши
Ярим чиқарилиш даври (Т1/2) – 1,5 соатни ташкил этади. Буйраклар орқали чиқарилади.
Nojo'ya ta'sirlar
18 ёшгача бўлган болаларда препаратни қўллаш самарадорлиги ва ҳавфсизлиги аниқланмаган.
Bolalarda qo'llash
18 ёшгача бўлган болаларда препаратни қўллаш самарадорлиги ва ҳавфсизлиги аниқланмаган.
Homiladorlik va laktatsiya davrida
Ҳомиладорликнинг III уч ойлигида адеметионинни юқори дозаларда қўллаш бирон-бир ножўя реакцияларни чақирмайди. Ҳомиладорликнинг I уч ойлигида ва эмизиш даврида препаратни она учун даволашдан кутиладиган фойда гўдак учун потенциал ҳавфдан устун бўлган ҳоллардагина препаратни қўллаш мумкин.
Jigar faoliyatining buzilishida
Жигар циррози бўлган пациентларда гиперазотемия фонида қолдиқ азотни тизимли равишда назорат қилиш керак. Узоқ муддат даволаниш вақтида қон зардобида мочевина ва креатининнинг миқдорини аниқлаш керак.
