Гастрорезистентные таблетки Рабепразола 20 мг показаны для лечения следующих заболеваний:
Активна язва двенадцатиперстной кишки, Активная доброкачественная язва желудка, Симптоматическая эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), Долгосрочное ведение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ( поддержание ГЭРБ), Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни средней и очень тяжелой степени (симптоматическая GORD), синдром Золлингера-Эллисона, в сочетании с соответствующими антибактериальными терапевтическими режимами для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.Абсорбция
Гастрорезистентная таблетка Рабепразола 20 мг представляет собой таблетку рабепразола натрия с кишечнорастворимым покрытием (гастроустойчивую). Такое представление необходимо, поскольку рабепразол неустойчив к действию кислот. Таким образом, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покидает желудок. Всасывание происходит быстро, пиковые уровни рабепразола в плазме достигаются примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Пиковые концентрации рабепразола в плазме (Cmax) и AUC линейны в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность при пероральной дозе 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, в значительной степени из-за пресистемного метаболизма. Кроме того, биодоступность не увеличивается при повторном введении. У здоровых субъектов период полувыведения из плазмы составляет приблизительно один час (от 0,7 до 1,5 часов), а общий клиренс тела оценивается в 283 ± 98 мл / мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не было. Ни еда, ни время приема препарата не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.
Распределение
Рабепразол примерно на 97% связывается с белками плазмы человека.
Биотрансформация и выведение
Рабепразол натрия, как и другие члены класса соединений ингибиторов протонной помпы (ИПП), метаболизируется через печеночную систему метаболизма лекарств цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях при ожидаемых концентрациях в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4; и хотя исследования in vitro не всегда могут быть предикторами статуса in vivo, эти данные указывают на то, что взаимодействия рабепразола и циклоспорина не ожидается. У людей тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (M6) являются основными метаболитами в плазме, а второстепенные метаболиты сульфона (M2), десметил-тиоэфира (M4) и конъюгата меркаптуровой кислоты (M5) наблюдаются на более низких уровнях. Только десметильный метаболит (M3) обладает небольшой антисекреторной активностью, но его нет в плазме.
После однократного перорального приема 20 мг помеченой 14C дозы рабепразола натрия неизмененное лекарственное средство не выводится с мочой. Примерно 90% дозы выводится с мочой в основном в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (M5) и карбоновой кислоты (M6), а также двух неизвестных метаболитов. Остальная часть дозы была извлечена с фекалиями.
Пол
С поправкой на массу и рост не наблюдается значительных гендерных различий в фармакокинетических параметрах после однократного приема рабепразола в дозе 20 мг.
Почечная дисфункция
У пациентов со стабильной терминальной стадией почечной недостаточности, требующей поддерживающего гемодиализа (клиренс креатинина 5 мл / мин / 1,73 м2), режим приема рабепразола был очень похож на таковой у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем соответствующие параметры у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после диализа. Клиренс препарата у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная дисфункция
После однократного приема рабепразола в дозе 20 мг пациентам с хронической печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени AUC удвоилась, а период полувыведения рабепразола увеличился в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного приема 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Cmax - только в 1,2 раза. Период полувыведения рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль pH желудочного сока) в двух группах был клинически сопоставим.
Пожилые люди
У пожилых людей выведение рабепразола несколько снижалось. После 7 дней ежедневного приема 20 мг рабепразола натрия AUC примерно удвоилась, Cmax увеличилась на 60%, а t½ увеличилась примерно на 30% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако свидетельств накопления рабепразола не было.
CYP2C19 Полиморфизм
После приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней у медленных метаболизаторов CYP2C19 показатели AUC и t½ были примерно в 1,9 и 1,6 раза выше соответствующих параметров у экстенсивных метаболизаторов, в то время как Cmax увеличился только на 40%.Беременность
Данных о безопасности рабепразола при беременности у человека нет. Исследования репродукции, проведенные на крысах и кроликах, не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или негативного воздействия на плод рабепразола натрия, хотя у крыс наблюдается низкий фетоплацентарный перенос. Рабепразол 20 мг гастрорезистентных таблеток противопоказан при беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли рабепразол натрия с грудным молоком человека. Исследования на кормящих женщинах не проводились. Однако рабепразол натрия выделяется с секретами молочных желез крыс. Таким образом, гастрорезистентные таблетки рабепразола 20 мг нельзя применять во время кормления грудью.
ЗУЛПЕРА таблетки 20мг N30
