Показания к применению
Профилактика осложнений со стороны костных тканей (патологические переломы, компрессионные переломы позвоночника, осложнения после облучения или хирургического вмешательства или индуцированная опухолью гиперкальциемия) у взрослых пациентов со злокачественными заболеваниями поздней стадии, с поражением костных тканей.
Лечение взрослых пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, других бисфосфонатов или к любой из вспомогательных веществ препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Фармакологическое действие
По результатам проведения одноразовых 5- и 15-минутных инфузий дозами по 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам с костными метастазами были определены следующие фармакокинетические характеристики, установлено, что значения не зависят от дозы. После начала инфузии золедроновой кислоты ее концентрация в плазме крови быстро растет, и достигает пикового значения по завершению периода инфузии, с последующим снижением до уровня <10% от пикового значения через 4:00 и <1% через 24 часа, с последующим длительным периодом очень низкой концентрации, не превышающей 0,1% от пикового значения, вплоть до следующей инфузии золедроновой кислоты на 28-й день.
При внутривенном введении золедроновой кислоты ее вывода происходит путем трехфазного процесса: быстрое двухфазное выведение из системного кровообращения, период полувыведения составляет t 1 / 2 α = 0,24 часа и t 1 / 2 β = 1,87 часа, с последующим длительным периодом выведения, период полного полувыведения, t 1 / 2 g составляет 146 часов. Накопление золедроновой кислоты в плазме крови при многократном введении один раз в 28 дней отсутствует. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы выводится с мочой, а остаток связывается преимущественно с костной тканью. С костных тканей Зометы очень медленно высвобождается в системный кровоток и выводится почками. Общий клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л / ч, и не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.
Варьирования значений фармакокинетических показателей золедроновой кислоты при введении разным пациентам очень высок, что характерно и для других бисфосфонатов.
Данные о фармакокинетических показателей золедроновой кислоты при введении пациентам с гиперкальциемией или печеночной недостаточностью отсутствуют. Известно, что Зометы in vitro не угнетает изоферменты цитохрома Р450 человека, не поддается биотрансформации, также по результатам исследований на животных было установлено, что <3% введенной дозы выводится с калом, что свидетельствует об отсутствии значительного влияния состояния печеночных функции на фармакокинетические характеристики золедроновой кислоты.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл / мин (диапазон 22-143 мл / мин) в 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл / мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл / мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл / мин) ограничены.
Зометы характеризуется отсутствием родства с форменными компонентами крови и низким связыванием с белками плазмы крови (примерно 56%), не зависящим от концентрации золедроновой кислоты.
Особые популяции
Дети.
Ограниченное количество фармакокинетических данных, полученных при введении золедроновой кислоты детям и подросткам с несовершенный остеогенез высокой степени тяжести, свидетельствуют о том, что фармакокинетические характеристики золедроновой кислоты, при введении детям от 3 до 17 лет подобные таковым у взрослых пациентов, при пересчете дозы в мг / кг. Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, вероятно, не влияют на показатели системной экспозиции золедроновой кислоты.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты для детей не установлена.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты для детей не установлена.
При беременности и кормлении
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
