Показания к применению
- неосложненная желчнокаменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;
- хронические гепатиты различного генеза (в т.ч. токсические, лекарственные);
- холестатические заболевания печени различного генеза, в т.ч. первичный билиарный цирроз (при отсутствии признаков декомпенсации), первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);
- неалкогольная жировая болезнь печени, в т.ч. неалкогольный стеатогепатит;
- алкогольная болезнь печени;
- хронические вирусные гепатиты;
- дискинезии желчевыводящих путей;
- билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата;
- рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
- нефункционирующий желчный пузырь;
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- выраженные нарушения функции почек;
- выраженные нарушения функции печени;
- выраженные нарушения функции поджелудочной железы.
Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений для применения, однако у детей в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме.
Состав
Каждая капсула содержит:
активное вещество - 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.
Вспомогательные вещества - крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид.
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является эндогенной третичной желчной кислотой, в малом количестве присутствующей в желчи человека. Она синтезируется в печени из 7-кетолитохолевой кислоты, которая является продуктом бактериальной оксидации хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК). УДХК более гидрофильна, чем остальные желчные кислоты, и, по сравнению с ними, она практически не токсична.
При пероральном приеме УДХК ингибирует всасывание холестерина в кишечнике, снижает его синтез в печени и выделение эндогенного холестерина в желчь. Постепенное растворение холестериновых конкрементов, вероятно, вызвано дисперсией холестерина и образованием жидких кристаллов.
Благотворное воздействие урсодезоксихолевой кислоты при холестатических заболеваниях печени и рефлюксном гастрите обусловлены изменением соотношения концентраций липофильных желчных кислот и гидрофильной УДХК, вызванных поступлением экзогенной УДХК и образованием нетоксичных смешанных мицелл. Вместе с неполярной желчной кислотой ХДХК образует смешанные мицеллы, в которых ХДХК образует неполярное ядро, а УДХК – оболочку. Токсичная ХДХК таким образом блокируется внутри мицеллы, что снижает токсичное и повреждающее мембраны воздействие рефлюксной жидкости в желудочном соке.
Благодаря полярному характеру УДХК, кроме того, образуются пары молекул, которые могут включаться в богатые фосфолипидами клеточные мембраны. Это означает, что клеточная мембрана стабилизирована и недоступна для агрессивного воздействия цитотоксичных мицелл.
Этот эффект частично обеспечивается также и за счет цитопротективного и иммунологического действия УДХК.
Действие УДХК на первичный билиарный цирроз определяется тремя механизмами:
вытеснением неполярных желчных кислот (образованием нетоксичных смешанных мицелл),
стабилизацией клеточной мембраны,
иммунологическим воздействием.
Педиатрическая популяция
Кистозный фиброз
Опыт лечения УДХК в случае педиатрических пациентов с гепатобилиарными расстройствами, связанными с кистозным фиброзом (CFADH), получен в результате клинических исследований на протяжении 10 лет и более.
Подтверждено, что терапия УДХК способна ограничить пролиферацию желчных протоков, предотвратить прогрессирование гистологически обнаруживаемых повреждений, и даже обратить гепатобилиарные изменения при назначении на ранних этапах CFADH. Для обеспечения наибольшей эффективности лечения терапию УДХК следует назначать, как только установлен диагноз CFADH.
Фармакологическое действие
Всасывание и распределение
УДХК абсорбируется в тощей и верхних отделах подвздошной кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в терминальных отделах подвздошной кишки - посредством активного транспорта. Показатель резорбции обычно составляет 60-80%.
При приеме внутрь 50 мг УДХК Сmах через 30, 60, 90 мин составляет 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. Время достижения Сmах составляет 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер.
При систематическом приеме препарата УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени (клиренс при "первом прохождении" через печень составляет до 60%) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро экскретируется с желчью в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.
При беременности и кормлении
Применение урсодеоксихолевой кислоты при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденнного (адекватных строго контролируемых исследований применения урсодеоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось).
Женщинам репродуктивного возраста следует принимать препарат Урсосан при одновременном применении надежных средств контрацепции. Перед началом лечения следует исключить наличие беременности.
Данные о выделении урсодеоксихолевой кислоты с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения урсодеоксихолевой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.