- Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность (недостаточно клинических данных);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин).
При беременности и кормлении
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (недостаточно клинических данных).
При нарушениях функции почек
При лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК ≥30-<50 мл/мин) рекомендуется в течение первой недели принимать препарат в дозе 4 мг/сут, затем, при хорошей индивидуальной переносимости, можно увеличить дозу до 8 мг/сут.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин) назначение силодозина противопоказано.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Высокоселективный конкурентный антагонист α1А-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железы, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала.
Блокада α1А-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к α1А-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α1B-адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности, силодозин не вызывает клинически значимого снижения АД у пациентов с исходно нормальным АД.
Всасывание и распределение
После приема внутрь силодозин хорошо всасывается, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32%. Прием пищи снижает Cmax примерно на 30%, увеличивая время достижения Cmax примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на AUC. После приема внутрь в дозе 8 мг 1 раз/сут сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: Cmax 87±51 нг/мл (sd), Tmax - 2.5 ч (диапазон 1.0-3.0), AUC 433±286 нг×ч/мл.
Vd силодозина составляет 0.81 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 96.6%.
Метаболизм и выведение
Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP 3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоилглюкуронид (KMD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91%. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450.
33.5% силодозина выводится почками и 54.9% через кишечник. Клиренс силодозина составляет около 0.28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный T1/2 силодозина и глюкуронида составляет 11 ч и 18 ч соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависела от возраста. Клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.
Пациенты с нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика силодозина значимо не меняется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику силодозина не изучали.
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК≥50-≤80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК≥30-<50 мл/мин) рекомендуется низкая начальная доза - 4 мг. Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) назначение силодозина не рекомендуется.
УРОРЕК капсулы 4мг N30
УРОРЕК капсулы 4мг N10
УРОРЕК капсулы 8мг N10
Силадозин
