- Повышенная чувствительность к циталопраму или любому из вспомогательных веществ.
- Одновременный прием с ингибиторами МАО (в том числе селегилином в дозе выше 10 мг/сутки). Интервал времени между окончанием приема необратимых ингибиторов МАО и началом приема циталопрама должен составлять не менее 14 дней. В случае применения обратимых ингибиторов МАО А длительность перерыва определяется в соответствии с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов. Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.
- Одновременный прием с линезолидом, в случае если невозможно осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и мониторинг артериального давления.
- Одновременный прием с пимозидом.
- Установленное удлинение интервала QT или врожденный удлиненный интервал QT.
- Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT.
- Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не подтверждены).
С осторожностью:
- удлинение интервала QT в анамнезе;
- желудочковая аритмия, включая torsade de pointes;
- значительная брадикардия;
- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- гипокалиемия и/или гипомагниемия (электролитные нарушения должны быть скорректированы до начала лечения циталопрамом);
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
- выраженная печеночная недостаточность (рекомендуется тщательный подбор дозы);
- выраженное суицидальное поведение (требуется тщательное наблюдение за пациентами до наступления улучшения состояния через несколько недель после начала лечения);
- сахарный диабет (может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов);
- склонность к кровотечениям (особенно при одновременном применении с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или препаратами, которые могут повысить риск возникновения кровотечений);
- одновременный прием с ингибитором МАО с селегилином, серотонинергическими лекарственными препаратами;
- препаратами, снижающими порог судорожной готовности;
- циметидином (повышение равновесной концентрации циталопрама), метопрололом (повышение концентрации метопролола), литием и триптофаном (усиление действия), лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (усиление побочных эффектов);
- пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (повышение риска возникновения кровотечений);
- препаратами, являющимися слабыми метаболитами изофермента CYP2C19 (необходимо снизить начальную дозу);
- этанолом;
- электросудорожная терапия;
- пожилой возраст старше 65 лет (необходимо снижение дозы);
- беременность, период грудного вскармливания.
ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
Опубликованные данные по беременным женщинам (более 2500 завершенных случаев) не показали формирования каких-либо мальформаций и фето-/неонатальной токсичности под воздействием циталопрама. Тем не менее, циталопрам не должен использоваться во время беременности без крайней необходимости и тщательной оценки потенциальных рисков и
пользы Если применение циталопрама продолжается на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, новорожденные должны находиться под наблюдением. Следует избегать резкой отмены препарата во время беременности.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость и беспокойный сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергического действия. В большинстве случаев осложнения развиваются непосредственно после или вскоре (
Период грудного вскармливания
Циталопрам проникает в грудное молоко. Считается, что грудные дети получают около 5 % материнской суточной дозы циталопрама, рассчитанной по весу (в мг/кг). Практически никаких последствий для детей не наблюдалось. Однако, имеющейся информации недостаточно для оценки рисков для ребенка. Поэтому во время лечения циталопрамом кормление грудью не рекомендуется.
Фертильность
Данные исследований на животных показали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС у человека показали, что влияние на качество спермы является обратимым. До сих пор влияния циталопрама на фертильность у человека не наблюдалось.
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Циталонрама гидробромида 12.5 мг
в пересчёте на циталопрам 10 мг
Вспомогательные вещества - до получения таблетки (без оболочки) массой: 120 мг
Лактозы моногидрат 46.0 мг
Крахмал кукурузный 25,5 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 21.0 мг
Магния стеарат 1,0 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия 6.0 мг
Коповидон 6.0 мг
Глицерол (глицерин)85 % 2,0 мг
Вспомогательные вещества - до получения таблетки (с оболочкой) массой: 125 мг
Состав оболочки:
Гипромеллоза 3.43 мг
Титана диоксид 0.728 мг
Макрогол 400 0,612 мг
Диметикон 100 0,23 мг
Краситель железа оксид жёлтый 0,16 мг
Циталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Циталопрам является сверхселективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) без влияния или с минимальным влиянием на захват норадреналина, дофамина и гамма-аминомасляной кислоты.
Циталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая 5-НТ1А-, 5- НТ2-серогониновые, D1- и 02-дофаминовые, аг, а2- и p-адренергические рецепторы, Н1-гистаминовые, мускариновые холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Подавление стадии быстрого сна (REM) считается предиктором антидепрессивного действия. Как и трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циталопрам подавляет быстрый сон и увеличивает глубокий медленноволновой сон.
В исследовании с разовой дозой, проведенном на здоровых добровольцах, циталопрам не уменьшал слюноотделения и ни в одном исследовании на здоровых добровольцах не оказывал существенного влияния на сердечнососудистые показатели. Циталопрам не оказывает влияния на содержания в сыворотке крови гормона роста. I (италопрам, как и другие СИОЗС, может повышать содержание пролактина в плазме. 13 двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ на здоровых добровольцах изменение QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) по сравнению с исходными данными составило 7,5 (90% доверительный интервал 5,9-9,1) мс для дозы 20 мг/сутки и 16,7 (90% доверительный интервал 15,0-18,4) мс для дозы 60 мг/сутки.
Абсорбция
Абсорбция препарата практически полная и не зависит от приема пищи (среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Ттах) около 3 часов). Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd)(3 составляет примерно 12-17 л/кг. Связывание циталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы составляет менее 80%.
Биотрансформация
Циталопрам метаболизируется до активных метаболитов: деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрама-ГГоксида и неактивного производного деаминированной прогшоновой кислоты. Все активные метаболиты также являются СИОЗС, хотя их действие слабее, чем исходного соединения. Преобладающим компонентом в плазме крови является неизмененный циталопрам. Концентрация деметилциталопрама и дидеметилциталомрама составляет обычно 30-50% и 5-10% от концентрации циталопрама, соответственно. Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредуется изоферментами CYP2C19 (приблизительно 38%), CYP3A4 (приблизительно 31%) и CYP2D6 (приблизительно 31%).
Выведение
Период полувыведения (Тi/2) составляет примерно 1,5 суток. Системный клиренс плазмы (CIs) циталопрама составляет примерно 0,3-0,4 л/мин, а клиренс при пероральном применении (CIorai) примерно 0,4 л/мин. Циталопрам выводится главным образом через печень (85%) и через почки (15%); 12-23% суточной дозы выводится с мочой в виде неизмененного циталопрама. Печеночный (остаточный) клиренс составляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс - примерно 0,05-0,08 л/мин.
Линейность
Кинетика циталопрама линейная. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 1-2 недель. Средняя равновесная концентрация составляет около 300 нмоль/л (165-405 нмоль/л) на фоне суточной дозы 40 мг.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Показано, что у пожилых пациентов в силу снижения скорости метаболизма наблюдается более длительный период полувыведения препарата (1,5-3,75 суток) и меньшие показатели клиренса (0,08-0,3 л/мин). Равновесная концентрация примерно вдвое выше у пожилых, чем у молодых пациентов, принимающих ту же дозу.
Сниженная функция печени
Циталопрам медленнее выводится у пациентов с нарушениями функции печени. Период полувыведения циталопрама примерно вдвое больше, а мравновесная концентрация примерно вдвое выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени при приеме той же дозы.
Сниженная функция почек
Циталопрам медленнее выводится у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек, что, однако, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящее время отсутствует информация относительно лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Полиморфизм
Исследования in vivo показали, что метаболизм циталопрама не отличается клинически значимым полиморфизмом окисления спартеина/дебризохина (CYP2D6). У пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 в качестве меры предосторожности рекомендуемая начальная доза не должна превышать 10 мг/сутки.
ЦИТАЛОПРАМ 0,04 таблетки N30
ЦИТАЛОПРАМ 0,01 таблетки N30
ЦИТАЛОПРАМ 0,02 таблетки N30
