Показания к применению
Цисплатин Напрод показан для лечения:
распространенного или метастатического рака яичек;
распространенного или метастатического рака яичников;
распространенного или метастатического рака мочевого пузыря;
распространенного или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи;
распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого;
распространенного и метастатического мелкоклеточного рака легкого.
При лечении рака шейки матки цисплатин показан в комбинации с лучевой терапией. Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цисплатину, другим препаратам платины или любому из вспомогательных веществ препарата;
нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) или нарушение слуха, поскольку цисплатин является нефро- и нейротоксичным (особенно ототоксичным) средством. Возможно усиление токсичности при наличии нарушений данных функций до начала терапии;
дегидратация (с целью профилактики тяжелого нарушения функции почек необходима гидратация пациента до и после выполнения инфузии цисплатина);
миелосупрессия;
нейропатия, вызванная цисплатином;
кормление грудью;
введение живых вакцин, в том числе вакцины для профилактики желтой лихорадки;
одновременный прием фенитоина.
Фармакодинамика
Цисплатин представляет собой неорганическое вещество, содержащее комплекс тяжелого металла [цис-диаминдихлорплатина (II)]. Это вещество ингибирует синтез ДНК путем образования перекрестных сшивок между цепями ДНК. В меньшей степени оно также ингибирует синтез белка и РНК.
Хотя основным эффектом цисплатина, как представляется, является ингибирование синтеза ДНК, он оказывает противоопухолевое действие и за счет других эффектов, в частности, за счет повышения иммуногенности опухоли. Онколитический эффект цисплатина сравним с таковым алкилирующих агентов. Цисплатин также обладает иммуносупрессивным, радиосенсибилизирующим и антибактериальным свойствами. По всей видимости, эффекты цисплатина не зависят от фазы клеточного цикла. Цитотоксические эффекты цисплатина обусловлены его связыванием со всеми основаниями ДНК, преимущественно — с находящимися в 7-м положении с атомами азота гуанина и аденина.
Фармакологическое действие
После внутривенного введения цисплатин быстро распределяется во все ткани организма; плохо проникает только в центральную нервную систему. Максимальные концентрации создаются в печени, почках, мочевом пузыре, мышцах, коже, яичках, простате, поджелудочной железе и селезенке.
После внутривенного введения элиминация фильтруемого не связанного с белком цисплатина осуществляется двухфазно, при этом начальный и конечный период полувыведения составляет 10–20 минут и 32–53 минуты соответственно.
Полная элиминация платины осуществляется трехфазно, периоды полувыведения составляют 14 минут, 274 минуты и 53 дня соответственно.
Цисплатин связывается с белками плазмы крови на 90%.
Препарат выделяется в основном с мочой: 27–43% введенной дозы в первые пять дней от начала терапии обнаруживается в моче. Платина также выделяется с желчью.
При внутриартериальном введении данного препарата (раствор цисплатина 0,5 мг/мл) в пораженных тканях достигаются более высокие, чем при внутривенном введении, концентрации.
