Показания к применению
Цефтри (цефиксим) является цефалоспориновым противомикробным препаратом, назначаемым для лечения детей в возрасте от 6 месяцев и старше, при следующих инфекциях, вызванных микроорганизмами.
неосложненные инфекции мочевых путей;
отиты;
фарингиты и тонзиллиты;
острые осложнения хронического бронхита;
неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная).
Противопоказания
Цефтри противопоказан пациентам с известной аллергией на цефиксим или другие цефалоспорины.
Фармакодинамика
Цефиксим является полусинтетическим цефалоспориновым противомикробным препаратом. Бактерицидное действие цефиксима обусловлено ингибированием синтеза клеточных оболочек. Цефиксим проявляет активность в отношении большинства изолятов следующих бактериальных штаммов как in vitro, так и при клинических инфекциях.
Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Nеissеriа gonorrhoeae.
Доступны следующие данные in vitro, но их клиническая значимость неизвестна. Цефтри демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации от 1 мкг/мл и ниже в отношении большинства (≥90%) изолятов указанных бактерий; однако, безопасность и эффективность Цефтри при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, результатами адекватных и контролируемых клинических исследований не подтверждены.
Грамположительные бактерии: Streptococcus agalactiae.
Грамотрицательные бактерии: Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia species, Salmonella species, Shigella species, Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.
Бактериальная резистентность к цефиксиму может возникать по какому-либо из приведенных далее механизмов действия:
гидролиз бета-лактамазами широкого спектра действия и/или хромосомно-кодированными (АmpС) ферментами, которые могут индуцироваться или повторно активироваться у определенных аэробных грамотрицательных бактериальных штаммов.
сниженное сродство с белками, связывающими пенициллин;
сниженная проницаемость наружной оболочки определенных грамотрицательных микроорганизмов, ограничивающих доступ к белкам, связывающим пенициллин;
насосы оттока лекарственных средств.
В пределах одной бактериальной клетки могут сосуществовать не менее одного из указанных механизмов развития резистентности. В зависимости от задействованных механизмов, бактерии могут демонстрировать перекрестную резистентность в отношении некоторых или всех бета-лактамов и/или противомикробных препаратов других классов.
Фармакологическое действие
Всасывание
Абсолютная биодоступность цефиксима варьирует в диапазоне 22% - 54%. Прием пищи незначительно изменяет показатель всасывания. Следовательно, цефиксим можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы характерно для плазмы крови человека и животных; цефиксим практически полностью связывается с фракцией альбумина, причем свободная фракция составляет, в среднем, около 30%. Связывание цефиксима с белками плазмы человека зависит от дозы только при очень высоких концентрациях, которые не достигаются после приема клинически рекомендованной дозы. По результатам исследований in vitro, концентрации в сыворотке или моче от 1 мг/л или выше считаются достаточными для большинства патогенных штаммов, против которых цефиксим проявляет активность. Как правило, максимальные сывороточные концентрации после приема рекомендованных доз для взрослых или детей лежат в пределах 1,5 мг/л - 3 мг/л. После приема многократных доз накопления цефиксима не наблюдается, или наблюдается в незначительной степени.
Метаболизм и выведение
Цефиксим выводится, главным образом, с мочой в неизмененной форме. Основным механизмом выведения считается клубочковая фильтрация. Метаболиты цефиксима не были выделены из сыворотки или мочи человека.
Перенос 14С-меченого цефиксима от крыс в период лактации к их вскармливаемому потомству посредством грудного молока было количественно незначительным (около 1,5% от содержания цефиксима в организме матери). Данные по проникновению цефиксима в грудное молоко кормящих матерей отсутствуют. Плацентарный перенос 14С-меченого цефиксима у беременных крыс был незначительным.
При беременности и кормлении
Беременность
Результаты исследований репродуктивной функции, выполненные на беременных мышах и крысах, в дозах, в 40 раз превышающих рекомендованную терапевтическую дозу для людей, показали отсутствие воздействия цефиксима на зародыш. Адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной функции на модели животных не всегда прогнозируют клинический ответ у людей, применение этого препарата в ходе беременности оправдано только в случае жизненной необходимости.
Кормящие матери
Данные о проникновении цефиксима в грудное молоко отсутствуют. Следует учесть возможность временного прекращения грудного вскармливания на период применения этого препарата.
Дети
Безопасность и эффективность применения цефиксима у детей в возрасте младше 6 месяцев не исследовались. Инцидентность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею и жидкий стул, у детей с назначениями суспензии цефиксима, была сопоставима с инцидентностью, отмечаемой у взрослых пациентов с назначением таблеток цефиксима.
