Показания к применению
Цефамед показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (с рождения):
- бактериальный менингит;
- внебольничная пневмония;
- госпитальная пневмония;
- острый средний отит;
- внутрибрюшные инфекции;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
- инфекции костей и суставов;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- гонорея;
- сифилис;
- бактериальный эндокардит.
Цефамед может применяться:
- для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых;
- для лечения диссеминированного Лайм-боррелиоза (раннего (стадия II) и позднего (стадия III)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;
- для предоперационной профилактики инфекций в месте проведения операции;
- для лечения пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию;
- для лечения пациентов с бактериемией, вызванной или подозреваемой как вызванная какой-либо из указанных выше инфекций.
Цефамед следует применять параллельно с другими антибактериальными средствами, если предполагается, что возможный спектр патогенов не входит в спектр действия препарата.
Фармакологическое действие
Абсорбция
Внутримышечное введение
После внутримышечного введения средний уровень максимальной концентрации цефтриаксона в плазме приблизительно в два раза меньше, чем наблюдаемый после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после внутримышечного введения однократной дозы 1 г составляет приблизительно 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутримышечного введения эквивалентна площади под кривой после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Внутривенное введение
После внутривенной болюсной инъекции цефтриаксона 500 мг и 1 г средний уровень концентрации цефтриаксона в плазме составил приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме составил приблизительно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) большинства соответствующих патогенов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалевидную железу, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, простатической и синовиальной жидкостях. При повторном введении наблюдается повышение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) на 8-15%, стабильное состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.
Проникновение в особые ткани
Цефтриаксон проникает в мозговую оболочку. Проникновение достигает максимальной степени в случае воспаления мозговой оболочки. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют вплоть до 25% уровня в плазме в сравнении с 2% от уровня в плазме у пациентов с невоспаленной мозговой оболочкой. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 95% при концентрациях в плазме ниже 100 мг/л. Связывание имеет степень насыщения, и доля связанного цефтриаксона снижается при возрастании концентрации (вплоть до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).
Биотрансформация
Цефтриаксон не метаболизируется системно, но он превращается в неактивные метаболиты с помощью микрофлоры пищеварительного тракта.
Выведение
Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в первую очередь, посредством клубочковой фильтрации, в то время как 40-50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет приблизительно 8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени и почек
У пациентов с дисфункцией почек или печени фармакокинетика цефтриаксона только минимально изменяется с небольшим увеличение периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным повышением непочечного клиренса вследствие снижения связывания с белками и соответствующего повышения непочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного повышения почечного клиренса. Это также связано с повышением свободной фракции цефтриаксона в плазме, что играет роль в наблюдаемом парадоксальном увеличении клиренса общего лекарственного средства, с повышением объема распределения с одновременным повышением общего клиренса.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два или три раза выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста.
Дети
Период полувыведения цефтриаксона более длительный у новорожденных. С рождения до 14 дней жизни уровень свободного цефтриаксона может быть повышен за счет таких факторов, как пониженная клубочковая фильтрация и измененное связывание с протеинами. В детском возрасте период полувыведения короче, чем у новорожденных или взрослых.
Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, являются дозозависивыми, основываясь на концентрации общего лекарственного средства, повышаясь менее, чем пропорционально, с увеличением дозы. Нелинейность связана с насыщением связывания с белками плазмы и, таким образом, наблюдается в отношении общего цефтриаксона в плазме, но не в отношении свободного (несвязанного) цефтриаксона.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики
Как и в отношении других бета-лактамов, фармакокинетический – фармакодинамический показатель, демонстрирующий наилучшую корреляцию для эффективности in vivo, представляет собой процентное соотношение интервала дозировки, когда несвязанная концентрация остается выше МИК цефтриаксона в отношении индивидуальных целевых видов микроорганизмов (то есть %Т > МИК).
Побочные эффекты
Препарат следует назначать с осторожностью новорожденным, в особенности недоношенным, в связи с высоким риском развития гипербилирубинемии.
Применение у детей
Препарат следует назначать с осторожностью новорожденным, в особенности недоношенным, в связи с высоким риском развития гипербилирубинемии.
При беременности и кормлении
Безопасность применения при беременности не установлена.
Применение препарата Цефамед во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).
При необходимости применения препарата Цефамед в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).
