Трипликсам представляет собой сочетание трех активных компонентов: периндоприла, индапамида и амлодипина. Он является гипотензивным лекарством, используемым для лечения повышенного артериального давления (гипертензии).
Пациенты, уже принимающие периндоприл/индапамид в качестве сочетания фиксированной дозы и амлодипина в виде отдельных таблеток, могут вместо этого принимать одну таблетку Трипликсама, которая содержит данные три активных ингредиента в аналогичной концентрации.
Каждый из активных ингредиентов снижает артериальное давление, и совместно они контролируют артериальное давление:
- Периндоприл относится к классу лекарств, называемых ингибиторами ангиотензин
преобразующего фермента (АПФ). Он действует, оказывая расширяющее действие на кровяные сосуды, что облегчает нагнетание крови.
- Индапамид является мочегонным средством (относится к классу лекарств, называемых производными сульфамида с индольным кольцом). Диуретики увеличивают количество мочи, производимое почками. Однако индапамид отличается от других мочегонных средств тем, что приводит лишь к небольшому увеличению количества производимой мочи.
- Амлодипин является блокатором канала кальция (относится к классу лекарств, называемых дигидропиридинами). Он действует путем расслабления кровеносных сосудов, в результате чего кровь течет по ним свободнее.Не принимайте Трипликсам
-если у вас аллергия на периндоприл или другие ингибиторы АПФ, индапамид или другие сульфонамиды, амлодипин или другие дигидропиридины, либо на любой другой ингредиент данного препарата (перечислены в разделе 4),
-если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у вас или у одного из ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (ангиоотек),
-если у вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (заболевание мозга, вызываемое печеночной болезнью),
-если у вас имеется подозрение на нелеченную декомпенсированную сердечную недостаточность (серьезная задержка солей, затрудненное дыхание),
-если вы принимаете не-антиаритмические лекарства, способные вызывать угрожающее жизни нарушение пульса (двунаправленная желудочковая тахикардия)
-если у вас сужение аортального клапана сердца (аортальный стеноз) или кардиогенный шок (состояние, при котором сердце не может доставлять достаточное количество крови организму),
-если вы страдаете от сердечной недостаточности после сердечного приступа.
-если у вас крайне низкое артериальное давление (гипотензия),
-если у вас слишком низкий уровень калия в крови,
-если у вас острые проблемы с почками
-если вы проходите диализ
-если у вас умеренные проблемы с почками (для доз Трипликсама с содержанием 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг).
-если вы беременны и срок беременности превышает 3 месяца (также, лучше избегать приема Трипликсама на ранней стадии беременности – см. раздел о беременности),
-если вы кормите грудью.
-если у вас диабет или нарушена функция почек и Вы получаете лечение артериального давления с помощью препаратов, содержащих алискирен.
Трипликсам представляет собой сочетание трех гипотензивных компонентов с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с гипертензией. Соль периндоприла аргинина является ингибитором ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ), индапамид является хлорсульфамидным диуретиком, а амлодипин – ингибитором потока ионов кальция дигидропиридиновой группы.
Фармакологические свойства Трипликсама происходят из свойств каждого из компонентов, взятого отдельно. Кроме того, сочетание периндоприла и индапамида создает дополнительное взаимодействие гипотензивного действия данных двух компонентов.
Механизм действия
Периндоприл:
Периндоприл – ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента (ингибитор АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и является сосудосуживающим веществом. Кроме этого, АПФ стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками и усиливает распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов.
Это приводит к:
- снижению секреции альдостерона,
- увеличению активности плазменного ренина, по причине отсутствия обратной связи альдостерона,
- уменьшению общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении.
Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца:
- за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки,
- за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов в постнагрузке.
Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:
- снижение давления наполнения в правом и левом желудочке,
- снижение общего периферического сосудистого сопротивления,
- увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса,
- усиление периферического кровотока в мышцах.
Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.
Индапамид:
Индапамид – это сульфаниламидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит, таким образом, к повышенному образованию мочи, оказывая гипотензивное действие.
Амлодипин:
Амлодипин представляет собой ингибитор притока ионов кальция группы дигидропиридина (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция), ингибирующий трансмембранный приток ионов кальция в сердечно-сосудистую гладкую мускулатуру.
Фармакодинамика
Периндоприл/индапамид:
У пациентов с гипертензией, вне зависимости от возраста, сочетание периндоприла и индапамида создает дозозависимый гипотензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление, как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Во время клинических исследований комбинация периндоприла и индапамида показала антигипертензивные эффекты синергетического характера по сравнению с монотерапией каждого из препаратов.
Периндоприл:
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: от легкой и умеренной до тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давлении наступает как в положении лежа, так и стоя.
Максимальная гипотензивная активность наблюдается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течении не менее 24 часов.
Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности ангиотензин-преобразующего фермента через 24 часа после приема препарата: около 80%.
У пациентов, поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не приводит к восстановлению гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.
Комбинированное назначение ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.
Индапамид:
Индапамид в монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально.
Гипотензивный эффект индапамида пропорционален его способности улучшать эластичность артерий, снижать общее периферическое сосудистое сопротивление и артериолярное сосудистое сопротивление.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.
Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих гипертензией, индапамид:
- не влияет на липидный обмен, т.е. на содержание триглицеридов, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП,
- не влияет на углеводный обмен, даже у диабетиков с гипертензией.
Амлодипин:
Механизм гипотензивного действия амлодипина заключается в непосредственном расслабляющем действии на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм действия, с помощью которого амлодипин уменьшает стенокардию, полностью не выяснен, но он снижает общую ишемическую нагрузку с помощью следующих двух действий:
Амлодипин расширяет периферические артериолы и, тем самым, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), в противовес которому работает сердце. Поскольку частота пульса остается стабильной, данная разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.
Механизм действия амлодипина также, вероятно, включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в нормальных, так и в ишемических областях. Данное расширение приводит к увеличению доставки кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с гипертензией одна доза в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так и в положении стоя, в течение всего интервала 24 часов. По причине замедленного начала действия острая гипотензия не свойственна приему амлодипина.
Амлодипин не связан ни с какими побочными метаболическими эффектами и с изменениями липидов плазмы, и подходит для пациентов с астмой, диабетом и подагрой.
Педиатрическая популяция:
Данные о воздействии Трипликсама на детей отсутствуют.
Трипликсам:
Совместный прием периндоприла/индапамида и амплодипина не меняет их фармакокинетические свойства по сравнению с их отдельным приемом.
Периндоприл:
Абсорбция и биологическая доступность
При пероральном приеме абсорбция периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа (периндоприл является пролекарством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биологическую доступность, поэтому периндоприла аргинин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром до еды.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном, связывание происходит с ангиотензин-преобразующим ферментом, но зависит от концентрации препарата.
Биопреобразование
Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.
Выведение
Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь состояния равновесия за 4 дня.
Линейность/нелинейность
Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его содержанием в плазме.
Особые популяции
- Пожилые люди: Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
- Почечная недостаточность: Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).
- В случае диализа: клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
- У пациентов с циррозом: Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако, количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется (см. разделы 4.2 и 4.4).
Индапамид:
Абсорбция
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Пиковая концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после перорального приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 79%.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем около 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Выведение происходит, в основном, с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в форме неактивных метаболитов.
Особые популяции
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется.
Амлодипин:
Абсорбция и биологическая доступность
При пероральном приеме терапевтических доз амлодипин поглощается хорошо; пиковый уровень содержания в крови составляет 6-12 часов после приема дозы. По оценкам, абсолютная биологическая доступность составляет 64-80%.
Биологическая доступность амлодипина не зависит от приема пищи.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Лабораторные исследования показали, что приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками крови.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно метаболизируется печенью в неактивные метаболиты; 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Выведение
Итоговый период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и соответствует приему одной дозы в день.
Особые популяции
- Прием пожилыми пациентами: период достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме одинаков, как у пожилых, так и у молодых пациентов. У пожилых пациентов очищение крови от амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и удлинению периода полувыведения. Повышение AUC и удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью оказались соответствующими ожиданиям для исследуемой возрастной группы пациентов.
- Прием пациентами с печеночной недостаточностью: по поводу назначения амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует достаточное количество клинических данных. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению AUC приблизительно на 40-60%.
Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что вы, возможно, беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать данный препарат.
Беременность
Необходимо проинформировать врача, если вы думаете, что беременны (или планируете беременность).
Как правило, врач предложит прекратить прием Трипликсама перед наступлением беременности или как только вам станет известно о беременности, и посоветует другой препарат взамен Трипликсама. Не рекомендуется принимать Трипликсам на ранних сроках беременности. Запрещается принимать данный препарат, начиная с 3-го месяца беременности, так как при приеме после третьего месяца беременности, он может нанести серьезный вред вашему ребенку.
Кормление грудью
Если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью, незамедлительно сообщите об этом врачу. Трипликсам не рекомендован для кормящих матерей; ваш врач может выбрать другое лечение для вас, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок только что родился или родился недоношенным.
ТРИПЛИКСАМ таблетки 5 мг/1,25 мг/10 мг N30
ТРИПЛИКСАМ таблетки 5 мг/1,25 мг/5 мг N30
ТРИПЛИКСАМ таблетки 10мг/2,5мг N30
