Показания к применению
Вторичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у взрослых пациентов в качестве заместительной терапии, когда обеспечивается адекватный контроль при терапии монокомпонентными средствами в эквивалентных терапевтических дозах.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам препарата, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), других ингибиторов АПФ (АПФ) или тартразину;
- гиперчувствительность к сое или арахису;
- астма в анамнезе или другие аллергические реакции, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных анальгетиков / противовоспалительных средств;
- острые пептические язвы;
- гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (тромбоцитопения, геморрагический диатез);
- почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени;
- противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе;
- сердечная недостаточность тяжелой степени, артериальная гипотензия, гемодинамически нестабильные состояния;
- совместное применение с метотрексатом в дозе 15 мг / неделю или больше;
- назальные полипы, связанные с астмой, вызванной или обостряется при применении ацетилсалициловой кислоты;
- заболевания печени или постоянное повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза по сравнению с нормой, не имеет объяснений;
- период беременности, период кормления грудью. Противопоказано женщинам детородного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции;
- совместное применение с типранавиром или ритонавиром (из-за риска развития рабдомиолиза);
- Совместное применение с циклоспорином (из-за риска развития рабдомиолиза);
- комбинация с метотрексатом;
- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или вызванный применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II);
- экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий в одной функционирующей почке;
- рамиприл не следует применять пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями;
- дети и подростки до 18 лет. У детей до 16 лет при лихорадке, гриппе или ветряной оспе существует риск развития синдрома Рейе;
- недавно перенесенные травмы, хирургические вмешательства.
Применять с осторожностью:
- гиперчувствительность к другим анальгетикам / противовоспалительным / жаропонижающим / противоревматическим средствам или другим аллергенам;
- аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивница), бронхиальная астма, поллиноз, отек слизистой оболочки носа (аденоидные вегетации) или другие хронические заболевания дыхательной системы;
- пептические язвы или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
- снижена функция печени и / или почек;
- риск развития артериальной гипотензии: у пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-, транзиторной или ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда у пациентов с риском возникновения сердечной или церебральной ишемии, в случае острой артериальной гипотензии необходимо проводить мониторинг артериального давления для уменьшения риска развития остро выраженного снижения АД и ухудшения функции почек в связи с приемом ингибиторов АПФ;
- нарушение кровообращения (вазоренальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, дегидратация, большое оперативное вмешательство, сепсис или серьезные геморрагические осложнения);
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- риск повышения уровня мочевой кислоты;
- употребление алкоголя в больших дозах и / или заболевания печени в анамнезе;
- беременность: следует немедленно прекратить лечение препаратом и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.
Фармакологическое действие
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота метаболизируется в ее основной активный метаболит, салициловую кислоту до, во время и после абсорбции. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Кроме салициловой кислоты основными метаболитами ацетилсалициловой кислоты является конъюгат глицина салициловой кислоты (салицилмочевая кислота), глюкуронидов эфир и сложный эфир салициловой кислоты (салицилфенол глюкуронид и салицилацил глюкуронид), а также гентизиновая кислота, образующаяся путем окисления салициловой кислоты и ее конъюгата глицина.
Абсорбция ацетилсалициловой кислоты после приема является быстрой, полной и не зависит от галеновых препаратов. Гидролиз ацетильной остатка ацетилсалициловой кислоты в определенной степени происходит при прохождении через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 10-20 минут после приема (ацетилсалициловая кислота), либо через 0,3-2 часа (общий салицилат).
Кинетика выведения салициловой кислоты в значительной степени зависит от дозы, поскольку способность метаболизировать салициловую кислоту ограничено (период полувыведения колеблется от 2 до 30 часов).
Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет всего несколько минут период полувыведения салициловой кислоты составляет 2:00 после приема дозы 0,5 г ацетилсалициловой кислоты, 4:00 после приема 1 г и увеличивается до 20 часов после приема однократной дозы 5 г
Связывание с белками плазмы у человека зависит от концентрации; были зарегистрированы значение в диапазоне от 49% до более чем 70% (ацетилсалициловая кислота) и от 66% до 98% (салициловая кислота). Салициловая кислота оказывается в ликворе и синовиальной жидкости после приема ацетилсалициловой кислоты. Салициловая кислота проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.
Аторвастатин
Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после приема; максимальные концентрации в плазме (C max ) достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. После приема биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, и в форме приема раствора составляет 95% и 99% соответственно.
Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или печеночным пресистемным метаболизмом.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥ 98%.
Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома Р450 ЗА4 к орто и парагидроксилированных производных и других продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма эти продукты далее подлежат глюкуронизации. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее подавлению аторвастатина. Ингибиторное влияние препарата на ГМГ-КоА-редуктазы почти на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Вывод. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не подлежит значительной печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет около 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.
Рамиприл
Абсорбция. После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: максимальные концентрации рамиприла в плазме крови достигается в течение 1:00. С учетом выведение с мочой степень поглощения составляет не менее 56% и существенно не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет 45%.
Максимальные плазменные концентрации рамиприлата, единого активного метаболита рамиприла, достигаются за 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 4 дня лечения.
Распределение . Связывание с белками плазмы крови рамиприла составляет примерно 73%, и рамиприлата - около 56%.
Метаболизм . Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Вывод . Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазным. Через мощное насыщенное связывания с АПФ и медленную диссоциации по связи с ферментом рамиприлат демонстрирует пролонгированное терминальную фазу вывода даже при очень низких плазменных концентрациях.
Эффективный период полувыведения рамиприлата после приема повторных доз 5-10 мг рамиприла 1 раз в сутки составляет 13-17 часов и дольше при применении низких доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с Рамиприлат является насыщающей.
После приема разовой дозы ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.
Побочные эффекты
Препарат Триномия ® противопоказано применять детям (в возрасте до 18 лет)
Применение у детей
Препарат Триномия ® противопоказано применять детям (в возрасте до 18 лет)
При беременности и кормлении
Беременность
Препарат Триномия ® противопоказано применять беременным женщинам, женщинам, планирующим или подозревают беременность. Следует прекратить применение препарата на весь срок беременности или пока не будет подтверждено ее отсутствие.
Кормления грудью
Небольшое количество ацетилсалициловой кислоты и ее метаболитов проникает в грудное молоко.
Неизвестно, аторвастатин или его метаболиты проникают в грудное молоко. Кроме того, нет достаточной информации по применению рамиприла во время кормления грудью.
В связи с тем, что многие лекарственные средства проникают в грудное молоко и возможное развитие серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим препарат Триномия ® , не следует кормить младенца грудью.
Фертильность
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения
