ТРЕСИБА ФЛЕКС раствор

Состав

В 1 мл препарата содержится:

активное вещество: инсулин деглудек 100 ЕД (3,66 мг);

вспомогательные вещества: глицерол 19.6 мг, фенол 1.5 мг, метакрезол 1.72 мг, цинк 32.7 мкг (в виде цинка ацетата 109,7 мкг), кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл, pH раствора 7,6.

Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Шприц-ручка позволяет ввести до 80 ЕД за одну инъекцию с шагом в 1 ЕД.

Фармакодинамика

Препарат Тресиба® ФлексТач® — аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Механизм действия. Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.
Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Препарат Тресиба® ФлексТач® является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия; после п/к инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в сосудистое русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата.
В течение 24-часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба® ФлексТач®, в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный Vd между действием в первый и второй 12-часовые периоды (AUCGIR0–12h.SS/AUCGIRtotal.SS =0,5).
24-часовой средний профиль скорости инфузии глюкозы — Css инсулина деглудек 100 ЕД/мл 0,6 ЕД/кг (исследование 1987)
Продолжительность действия препарата Тресиба® ФлексТач® составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз.
Css препарата в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.
Инсулин деглудек в состоянии Css демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUCGIR.τ.SS) и в рамках временного периода от 2 до 24 ч (AUCGIR2–24h.SS).
Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба® ФлексТач® и его общим гипогликемическим действием.
Обе формы выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® — 100 и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.
В исследованиях не выявлена клинически достоверная разница в фармакодинамике препарата Тресиба® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.
Клиническая эффективность и безопасность
Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований Treat-to-Target (стратегия «лечить до цели») продолжительностью 26 и 52 нед, проводимых в параллельных группах, которые включали в общей сложности 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом типа 1 и 3173 пациента с сахарным диабетом типа 2), получавших препарат Тресиба®.
Эффективность препарата Тресиба® изучалась у пациентов с сахарным диабетом типа 1, не получавших до этого инсулин, и сахарным диабетом типа 2, получавших инсулинотерапию, в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба®. Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба® в отношении снижения показателя HbА1с с момента включения до конца исследования.
Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба® продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя HbА1с.
Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по инициированию инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом типа 2 продемонстрировали снижение на 36% частоты развития эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период времени суток между нулем ч и шестью ч утра, подтвержденные результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови
Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе семи спланированных по принципу «лечить до цели» клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типов 1 и 2, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.
Не выявлено клинически значимое образование антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба® ФлексТач® в течение продолжительного периода времени. В 104-недельном клиническом исследовании у 57% пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших лечение препаратом Тресиба® в комбинации с метформином, был достигнут целевой показатель HbА1с
Добавление лираглутида привело к статистически значимо большему снижению показателя HbА1с (−0,73% при применении лираглутида в сравнении с −0,4% при применении препарата сравнения, рассчитанные средние значения) и массы тела (−3,03 кг в сравнении с 0,72 кг, рассчитанные средние значения). Частота эпизодов гипогликемии (на один пациенто-год экспозиции) была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида в сравнении с добавлением однократной дозы инсулина аспарт (1 в сравнении с 8,15; отношение: 0,13; 95% ДИ: от 0,08 до 0,21).
Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата Тресиба® были изучены в рандомизированном (1:1) контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 продолжительностью 26 нед (n=350) с последующим 26-недельным периодом продления (n=280). В группу препарата Тресиба® было включено 43 ребенка в возрасте от 1 до 5 лет, 70 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 61 подросток в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата Тресиба® один раз в сутки было показано сходное снижение показателя HbA1с на 52-й нед и более выраженное снижение показателя глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) относительно исходных значений в сравнении с применением препарата сравнения (инсулин детемир один или два раза в сутки). Этот результат был достигнут при применении препарата Тресиба® в суточной дозе на 30% меньше таковой инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов тяжелой гипогликемии (определение международного общества по изучению сахарного диабета у детей и подростков (ISPAD); 0,51 в сравнении с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 в сравнении с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 в сравнении с 7,6) была сопоставимой при применении препарата Тресиба® и инсулина детемир. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет частота эпизодов подтвержденной гипогликемии была выше, чем в других возрастных группах. Наблюдалась более высокая частота эпизодов тяжелой гипогликемии у детей в возрасте от 6 до 11 лет в группе препарата Тресиба®. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была существенно ниже при применении препарата Тресиба® в сравнении с лечением инсулином детемир — 0,68 и 1,09 соответственно. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом. Выработка антител встречалась редко и не имела клинического значения. Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с сахарным диабетом типа 2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1 и взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Тресиба® для лечения подростков с сахарным диабетом типа 2.

Фармакологическое действие

Абсорбция. Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После п/к инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.
Css препарата Тресиба® в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.
Действие инсулина деглудек в течение 24 ч при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUCGIR0–12h.SS/AUCGIR.t.SS=0,5).
Распределение. Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%.
Метаболизм. Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.
Выведение. T1/2 после п/к инъекции препарата Тресиба® ФлексТач® определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. T1/2 препарата Тресиба® ФлексТач® составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.
Линейность. При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® — 100 и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUCIDeg.τ.SS и Cmax.IDeg.SS)
Особые группы пациентов
Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба® ФлексТач® в зависимости от пола пациентов.
Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени. Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек, печени и здоровыми пациентами.
Дети и подростки. Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей (от 1 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) в равновесном состоянии были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1. Однако после однократного применения общая экспозиция у детей и подростков была выше, чем у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1.
Данные доклинических исследований безопасности. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.
Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Основные сведения

• Категория
  Средства при диабете