Показания к применению
Таблетка Торпедо DX показана для взрослых мужчин с эректильной дисфункцией наряду
с преждевременной эякуляцией. Для того, чтобы Торпедо DX был эффективным,
требуется сексуальная стимуляция. Таблетку Торпедо DX следует применять только как
лечение по требованию до предполагаемой сексуальной активности.
Противопоказания
• Пациенты, использующие доноры оксида азота, такие как органические нитраты или
органические нитриты в любой форме. Показано, что Торпедо DX потенцирует
гипотензивный эффект нитратов.
• Гипотония (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.), недавняя история инсульта или
инфаркта миокарда и известные наследственные дегенеративные нарушения сетчатки,
такие как пигментный ретинит.
• Значительные патологические сердечные состояния, такие как сердечная
недостаточность (класс II-IV NYHA), аномалии проводимости, такие как AV-блок или
синдром больного синуса, значительная ишемическая болезнь сердца, значительная
болезнь клапанов или история обморока.
• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из эксципиентов.
• Администрирование с помощью стимуляторов гуанилатциклазы (ГК), таких как
риоцигуат.
• Мужчины, для которых сексуальная активность нецелесообразна (например, пациенты с
тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия
или тяжелая сердечная недостаточность).
• Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность.
• История мании или тяжелой депрессии.
• Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (MAOI).
• Сопутствующее лечение тиоридазином.
• Сопутствующая терапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина
(СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI),
трициклическими антидепрессантами (ТЦА) или другими лекарственными / травяными
продуктами с серотонинергическими эффектами (например, L-триптофан, триптаны,
трамадол, линезолид, литий, Зверобой (Hypericum perforatum)].
• Сопутствующая обработка сильных ингибиторов CYP3A4
Фармакодинамика
Силденафил
В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции, силденафил
восстанавливает нарушенную эректильную функцию, увеличивая приток крови к
половому члену.
Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает
высвобождение оксида азота (NO) в пещеристое тело во время сексуальной стимуляции.
Затем оксид азота активирует энзим гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня
циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к расслаблению гладких
мышц в пещеристое тело и позволяет приток крови.
Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической
фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) в пещеристых телах, где ФДЭ5 ответственен за
деградацию цГМФ. Силденафил имеет периферический участок действия на эрекциях.
Когда активируется оксида азота NO/ цГМФ путь, как это происходит при сексуальной
стимуляции, ингибирование ФДЭ5 силденафилом приводит к увеличению уровни цГМФ
пещеристого тела.
Поэтому сексуальная стимуляция необходима для того, чтобы силденафил производил
желаемые полезные фармакологические эффекты.
Исследования in vitro показали, что силденафил избирателен для ФДЭ5 который участвует
в процессе эрекции. Его действие более эффективно на ФДЭ5, чем на другие известные
фосфодиэстеразы.
Дапоксетин
Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина
(SSRI) с IC50 1,12 нМ, тогда как его основные метаболиты человека, десметилдапоксетин
(IC50 <1,0 нМ) и дидесметилдапоксетин (IC50 = 2,0 нМ) эквивалентны или менее
эффективны (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 нМ)).
Эякуляция человека в первую очередь опосредована симпатической нервной системой.
Эякуляторный путь происходит от спинномозгового центра рефлекса, опосредуемого
стволом мозга, на который вначале влияет ряд ядер в головном мозге (медиальные
преоптические и паравентрикулярные ядра).
Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции
связан с ингибированием обратного захвата нейронов серотонина и последующим
потенцированием действия нейротрансмиттера на пред- и постсинаптические рецепторы.
У крысы дапоксетин ингибирует эякуляторный рефлекс вытеснения, действуя на
супраспинальном уровне в латеральном парагигантоцеллюлярном ядре (LPGi). Постганглиозные симпатические волокна, которые иннервируют семенные пузырьки,
семявыносящие протоки, предстательную железу, бульбуретральные мышцы и шею
мочевого пузыря, заставляют их скоординироваться, чтобы достичь эякуляции.
Дапоксетин модулирует этот эякуляторный рефлекс у крыс.
Фармакологическое действие
Силденафил
Абсорбция: Силденафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации
в плазме достигаются в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут) перорального
введения в режиме голодания. Средняя абсолютная оральная биодоступность составляет
41% (диапазон 25-63%). Когда силденафил принимается с пищей, скорость абсорбции
уменьшается со средней задержкой в tмакс 60 минут и средним снижением C max 29%.
Распределение: средний стационарный объем распределения (Vd) для силденафила
составляет 105 л, что указывает на его распределение в тканях. Связывание белка не
зависит от общей концентрации лекарственного средства.
Метаболизм: Силденафил очищается преимущественно CYP3A4 (основной маршрут) и
CYP2C9 (второстепенный маршрут) печеночных микросомальных изоферментов.
Основной циркулирующий метаболит является результатом N-деметилирования
силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности фосфодиэстеразы, подобный
силденафилу, и активность in vitro для ФДЭ5 приблизительно на 50% по отношению к
исходному лекарственному средству. Плазменная концентрация этого метаболита
составляет приблизительно 40% от тех, которые наблюдаются для силденафила. Nдезметиловый метаболит дополнительно метаболизируется с конечным периодом
полувыведения приблизительно 4 часа.
Ликвидация: общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч, в результате чего полужизнь
конечной фазы составляет 3-5 часов. После перорального или внутривенного введения
силденафил выделяется в виде метаболитов преимущественно в фекалиях
(приблизительно 80% вводимой пероральной дозы) и в меньшей степени в моче
(приблизительно 13% вводимой пероральной дозы).
Дапоксетин
Абсорбция: Дапоксетин быстро абсорбируется с максимальной концентрацией в плазме
(Cmax), происходящей примерно через 1-2 часа после приема таблетки. Абсолютная
биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), а пропорциональное увеличение дозы
(AUC и Cmax) наблюдаются между значениями дозы 30 и 60 мг. После нескольких доз
значения AUC как для дапоксетина, так и для активного метаболита десметилдапоксетин
(DED) увеличиваются примерно на 50% по сравнению с однократными дозами AUC.
Распространение: более 99% дапоксетина связывается in vitro с белками сыворотки
человека. Активный метаболит десметилдапоксетин (DED) составляет 98,5% белка.
Дапоксетин имеет средний стационарный объем распределения 162 L.
Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что дапоксетин очищается несколькими
ферментными системами в печени и почках, прежде всего CYP2D6, CYP3A4 и
флавинмонооксигеназой (FMO1). После перорального дозирования дапоксетин
интенсивно метаболизируется до нескольких метаболитов. Метаболиты, включая
десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляют менее 3% от общего
количества материалов, связанных с циркулирующим лекарственным средством, в плазме.
DED эквиволентен дапоксетину, а дидесметилдапоксетин имеет примерно 50%
активности дапоксетина.
Ликвидация: метаболиты дапоксетина в первую очередь устраняются в моче как
конъюгаты. После перорального введения дапоксетин имеет начальный период (период
отсрочки) приблизительно 1,5 часа, при этом уровень плазмы составляет менее 5% от
пиковых концентраций через 24 часа после введения дозы и конечный период
полураспада приблизительно 19 часов. Конечный период полураспада DED составляет
приблизительно 19 часов.
При беременности и кормлении
Торпедо DX не предназначено для использования женщинами.
