Глазные капли Тобрадроп-ДХ применяются для профилактики и лечения воспаления и профилактики инфекций, связанных с хирургией катаракты у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.
Глазные стероиды показаны при воспалительных состояниях пальпебральной и бульбарной конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, где риск, свойственный применению стероидов при некоторых инфекционных конъюнктивитах, допускается, для уменьшения отека и воспаления. Они также показаны при хроническом переднем увеите и повреждении роговицы химическими, радиационными или термическими ожогами, или проникновением инородных тел.
Использование комбинированного препарата с противоинфекционным компонентом показано при высоком риске поверхностной глазной инфекции, или при ожидаемом потенциально опасном количестве бактерий в глазу.
— Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
— Кератит вследствие поражения простым герпесом.
— Коровья оспа, ветряная оспа или другие вирусные инфекции роговицы или конъюнктивы.
— Грибковые заболевания структур глаза или не леченные паразитарные инфекции глаз.
— Микобактериальные инфекции глаз.
Механизм действия
Местные кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие и используются для лечения внешнего воспаления глаз с 1950-х годов. Подавляются проявления воспалительного процесса, такие как отек, отложение фибрина, капиллярная дилатация, миграция лейкоцитов, пролиферация капилляров, осаждение коллагена, образование рубцов и фибробластическая пролиферация. Местные кортикостероиды эффективны при острых воспалительных состояниях конъюнктивы, склеры, роговицы, век, радужки и переднего сегмента глазного яблока, а также при аллергических состояниях глаз.
Дексаметазон является одним из наиболее мощных кортикостероидов; он в 5-14 раз эффективнее преднизолона и в 25-75 раз эффективнее кортизона и гидрокортизона. Первостепенное значение в отношении местной терапии заключается в том, что дексаметазон более чем в 2000 раз более растворим, чем гидрокортизон или преднизолон. Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен. Он ингибирует множественные воспалительные цитокины и вызывает множественные глюкокортикоидные и минералокортикоидные эффекты.
Дексаметазон является мощным кортикоидом. Кортикоиды подавляют воспалительную реакцию на различные агенты, и они могут задерживать или замедлять заживление. Так как кортикоиды могут ингибировать защитный механизм организма против инфекции, сопутствующее противомикробное лекарственное средство может быть использовано, когда это ингибирование считается клинически значимым. Тобрамицин является антибактериальным препаратом. Он подавляет рост бактерий путем ингибирования синтеза белка.
Механизм резистентности
Резистентность к тобрамицину развивается с помощью нескольких различных механизмов, включая повреждения рибосомной субъединицы в бактериальной клетке; вмешательство в перенос тобрамицина в клетку и инактивацию тобрамицина массой аденилирующих, фосфорилирующих и ацетилирующих ферментов. Генетическая информация для производства инактивирующих ферментов может быть перенесена на бактериальную хромосому или на плазмиды. Может возникнуть перекрестная устойчивость к другим аминогликозидам.
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций препарата.
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций и спектр действия in vitro, как указано ниже, основаны на системном использовании. Эти граничные значения могут быть неприменимы для местного применения лекарственного средства, так как более высокие концентрации получают локально, а местные физические/химические состояния могут влиять на активность препарата на месте введения. В соответствии с EUCAST, для тобрамицина определены следующие граничные значения:
Клиническая эффективность против конкретных патогенов.
Информация, приведенная ниже, дает лишь приблизительное руководство по вероятности того, будут ли микроорганизмы восприимчивы к тобрамицину в препарате Тобрадроп-ДХ. Здесь представлены виды бактерий, которые были выделены из внешних глазных инфекций глаза, таких, как наблюдаемые при конъюнктивитах.
Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, а местная информация о резистентности является желательной, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует запрашивать экспертные консультации, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность тобрамицина по крайней мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.
Чувствительные виды
Аэробные грамм-положительные микроорганизмы:
Bacillus megaterium;
Bacillus pumilus;
Corynebacterium macginleyi;
Corynebacterium pseudodiphtheriticum;
Kocuria kristinae;
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный – MSSA);
Staphylococcus epidermidis (коагулазо-положительный и отрицательный);
Staphylococcus haemolyticus (метициллин чувствительный – MSSH);
Streptococci (включая некоторых из группы А бета-гемолитических видов, некоторые негемолитические виды и некоторые Streptococcus pneumoniae).
Аэробные грамм-отрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter calcoaceticus;
Acinetobacter junii;
Acinetobacter ursingii;
Citrobacter koseri;
Enterobacter aerogenes;
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Klebsiella oxytoca;
Klebsiella pneumoniae;
Morganella morganii;
Moraxella catarrhalis;
Moraxella lacunata;
Moraxella oslonensis;
Some Neisseria species;
Proteus mirabilis;
Most Proteus vulgaris strains;
Pseudomonas aeruginosa;
Serratia liquifaciens.
Антибактериальная активность против других соответствующих патогенов
Виды, для которых получение устойчивости может быть проблемой:
Acinetobacter baumanii;
Bacillus cereus;
Bacillus thuringiensis;
Kocuria rhizophila;
Staphylococcus aureus (метициллин резистентный – MRSA);
Staphylococcus haemolyticus (метициллин резистентный –MRSH);
Staphylococcus, other coagulase-negative spp.;
Serratia marcescens.
Микроорганизмы с врожденной устойчивостью
Аэробные грамм-положительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis;
Streptococcus mitis;
Streptococcus pneumoniae;
Streptococcus sanguis;
Chryseobacterium indologenes.
Аэробные грамм—отрицательные микроорганизмы:
Haemophilus influenzae;
Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробные микроорганизмы:
Propionibacterium acnes.
Исследования бактериальной чувствительности показывают, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, сохраняют восприимчивость к тобрамицину.
Взаимосвязь параметров ФК/ФД
Точная взаимосвязь параметров ФК/ФД для препарата Тобрадроп-ДХ, глазные капли установлены не были. Дексаметазон продемонстрировал не зависящую от дозы фармакокинетику в опубликованных исследованиях на животных. Опубликованные in vitro и in vivo исследования показали, что тобрамицин имеет длительный пост-антибиотический эффект, который эффективно подавляет рост бактерий, несмотря на низкие концентрации в сыворотке крови. Исследования системного введения тобрамицина показали более высокие максимальные концентрации при одноразовом дневном введении по сравнению с несколькими приемами за день. Тем не менее, масса текущих данных свидетельствует о том, что одноразовое ежедневное системное введение одинаково эффективно, как и многоразовое ежедневное. Тобрамицин проявляет концентрационно-зависимое антимикробное уничтожение и большую эффективность с увеличением уровня антибиотика выше МИК (МИК-минимальная ингибирующая концентрация) или минимальной бактерицидной концентрации (MBК).
Абсорбция
Тобрамицин плохо всасывается через роговицу и конъюнктиву при местном введении в глаза. Пиковая концентрация 3 мкг/мл в водной среде после 2 часов была достигнута с последующим быстрым снижением после местного введения 0,3% тобрамицина. Тем не менее, Тобрадроп-ДХ переносит 542 ± 425 мкг/мл тобрамицина в слезы человека через 2 минуты после введения в глаза, концентрация которого обычно превышает МИК наиболее устойчивых изолятов (МИК > 64 мкг/мл).
Пик концентрации дексаметазона в водной жидкости после введения Тобрадроп-ДХ достигался примерно через 2 часа со средним значением 32 нг/мл.
Системная абсорбция тобрамицина после введения Тобрадроп-ДХ была низкой с концентрациями в плазме, как правило, ниже предела количественного определения.
Плазменные концентрации дексаметазона наблюдались, но были очень низкими при всех значениях менее 1 нг/мл после применения препарата.
Биологическая доступность перорального дексаметазона составляла от 70 до 80% у здоровых добровольцев и пациентов.
Распределение
Для тобрамицина объем системного распределения составляет 0,26 л/кг. Связывание белков плазмы человека с тобрамицином составляет менее 10%.
Для дексаметазона объем распределения в равновесном состоянии составлял 0,58 л/кг после внутривенного введения. Связывание белка с дексаметазоном составляет 77%.
Биотрансформация
Тобрамицин не метаболизируется, тогда как дексаметазон, главным образом, метаболизируется до 6-β-гидроксидексаметазона вместе с небольшим метаболитом, 6-β-гидрокси-20-дигидроксаксазоном.
Выведение
Тобрамицин экскретируется быстро и экстенсивно с мочой через клубочковую фильтрацию и, прежде всего, как неизмененный препарат. Системное выведение тобрамицина составляло 1,43 ± 0,34 мл/мин/кг для пациентов с нормальным весом после внутривенного введения, а его системный клиренс уменьшался пропорционально почечной функции. Период полувыведения для тобрамицина составляет приблизительно 2 часа.
Для дексаметазона после системного введения системный клиренс составлял 0,125 л/час/кг, при этом 2,6% дозы восстанавливались как неизменный исходный препарат, тогда как 70% дозы восстанавливались в виде метаболитов. Период полувыведения составлял 3-4 часа, но было обнаружено, что у мужчин он был немного длиннее. Эта наблюдаемая разница не была связана с изменениями системного клиренса дексаметазона, а с различиями в объеме распределения и веса тела.
Линейность/нелинейность
Местное глазное или системное воздействие с увеличением концентрации тобрамицина после местного введения тобрамицина не тестировалось. Поэтому невозможно установить линейность экспозиции при местном применении для глаз. Средняя Cmax для дексаметазона при местном введении для глаз 0,033% с 0,3% тобрамицином оказалась ниже, чем с Тобрадроп-ДХ со значением около 25 нг/мл, но это снижение не было пропорционально дозе.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени и почек
Использование препарата у этой популяции пациентов не изучалось.
Влияние возраста пациента на фармакокинетику
Никаких изменений в фармакокинетике тобрамицина у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми нет. При пероральном введении дексаметазона корреляции между возрастом и плазменными концентрациями дексаметазона не наблюдалось.
Дети
Аминогликозиды, включая местно применяемый для глаз тобрамицин, обычно используются среди детей, младенцев и новорожденных для лечения серьезных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Клиническая фармакология тобрамицина у детей была описана после системного введения. Фармакокинетика дексаметазона в педиатрии, по-видимому, не отличается от таковой у взрослых после внутривенного введения.
Беременность
Данные об использовании местного офтальмологического применения тобрамицина и дексаметазона у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Тобрамицин проникает через плаценту в плод после внутривенного введения беременным женщинам. Ожидается, что тобрамицин не будет вызывать ототоксичность при воздействии в период внутриутробного развития. Длительное или повторное использование кортикостероидов во время беременности было связано с повышенным риском развития внутриутробной задержки роста. Младенцев, рожденных от матерей, которые получали значительные дозы кортикостероидов во время беременности, следует тщательно наблюдать в связи с возможным появлением признаков развития гипофункции надпочечников.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность после системного применения тобрамицина и дексаметазона. Эти эффекты наблюдались при воздействии доз, которые считаются намного превышающими максимальную дозу для человека, получаемую при местном применении препарата. Тобрамицин не вызывал тератогенность у крыс и кроликов. Глазное введение 0,1% дексаметазона приводило к развитию аномалий плода у кроликов.
Использование препарата Тобрадроп-ДХ, глазные капли не рекомендуется при беременности.
Период кормления грудью
Тобрамицин выводиться в материнское молоко после системного введения. Данные о выведении дексаметазона в грудное молоко человека отсутствуют. Данные о проникновении тобрамицина или дексаметазона после местного офтальмологического применения в грудное молоко отсутствуют. Вероятность того, что тобрамицин и дексаметазон будут обнаружены в грудном молоке, или смогут вызвать клиническое воздействие на младенца после местного применения препарата отсутствует. Тем не менее риск для грудного ребенка не может быть исключен. Необходимо принять взвешенное решение о прерывании грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом Тобрадроп-ДХ, глазные капли, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения для женщины.
Фертильность
Исследования для оценки влияния применения тобрамицина на фертильность человека или животных не проводились. Имеются ограниченные клинические данные об оценке влияния дексаметазона на мужскую и женскую фертильность. Дексаметазон не оказывал негативных эффектов на фертильность в модели хорионического гонадотропина в крысиной модели.
ТОБРАДРОП ДХ капли глазные 5мл
ТОБРАДРОП капли глазные 5мл 0,3% N1
Дексаметазон, Тобрамицин
Тобрамицин
