Показания к применению
Лечение пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
1 табл. |
| активное вещество: |
|
| мемантина гидрохлорид |
10 мг |
|
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 174,75 мг; МКЦ — 52,1 мг; тальк — 11,15 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 1,25 мг; магния стеарат — 0,75 мг |
|
|
оболочка пленочная: Opadry 33G28707 II белый (гипромеллоза (Е464) — 40%, лактозы моногидрат — 22%, макрогол 3000 — 8%, титана диоксид (Е171) — 24%, триацетин — 6%) — 2 мг; воск карнаубский — q.s.
|
|
Фармакодинамика
Имеется все больше доказательств значения нарушений глутаматергической передачи импульсов (особенно при нарушениях нейротрансмиссии NMDA-рецепторов) для симптоматики и прогрессирования нейродегенеративной деменции.
Мемантин - потенциалзависимый, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, подавляющий эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к развитию нейрональной дисфункции.
Фармакологическое действие
Всасывание
Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%. Tmax – от 3 до 8 часов. Влияния пищи на всасывание мемантина не выявлено.
Распределение
При приеме суточной дозы 20 мг достигается плато концентрации 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль), со значительными межиндивидуальными колебаниями. При приеме препарата в суточных дозах 5-30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к сывороточной концентрации равно 0,52. Объем распределения составляет примерно 10 л/кг. Мемантин связывается с белками плазмы крови примерно на 45%.
Метаболизм
В организме человека около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде исходного соединения. Основные метаболиты у человека – N-3,5-диметил-глудантан (смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина) и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан – не обладают антагонистической активностью в отношении NMDA-рецепторов. В условиях in vitro участия цитохрома Р450 в метаболизме препарата не выявлено.
В условиях исследования с пероральным введением мемантина, меченого изотопом 14С, в среднем, 84% исходной дозы выводилось через 20 дней, причем - 99% почками.
Выведение
Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий почечный клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть препарата подвергается канальцевой секреции.
При прохождении через почки препарат также подвергается реабсорбции в канальцах, вероятно, при участии катионных транспортных белков. Скорость почечной элиминации мемантина можно уменьшить, изменяя рН мочи от 7 до 9 (также см. раздел «Особые указания»). Ощелачивание мочи может происходить при радикальных изменениях рациона, в частности, переходе на вегетарианскую диету, или во время интенсивного приема щелочных напитков.
Линейность/нелинейность
По данным исследований у добровольцев фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакокинетическое/фармакодинамическое отношение
При приеме 20 мг мемантина в сутки уровень его содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования), что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
При беременности и кормлении
Беременность
Клинические данные применения мемантина в период беременности не доступны. Исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности за исключением случаев абсолютной необходимости.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли мемантин в грудное молоко. Однако, такая возможность существует, учитывая липофильность вещества. Женщинам, принимающим мемантин, нельзя кормить ребенка грудью.
