Спастичностъ скелетных мышц при неврологических заболеваниях, например при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).
¦ Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата.
¦ Нарушение функции печени тяжелой степени.
¦ Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.
¦ Не рекомендовано применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная форма содержит лактозу.
Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет ограничен. Применение препарата Сирдалуд* МР у данной популяции не рекомендовано.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов старше 65 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цисаприд, амитриптилин, азитромицин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. В исследованиях у животных не выявлено явлений терагогенности. При применении в дозах 10 и 30 мг/кг в сутки у животных отмечено увеличение срока гестации, зарегистрированы случаи пренатальной и постнатальной потери плода, а также задержка развития плода. При применении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признаки миорелаксации и седации. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз.
Грудное вскармливание
В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольших количествах с молоком лактирующих самок. Не следует применять препарат в период грудного вскармливания, так как нет данных о проникновении тизанидина в грудное молоко у человека.
Тест на беременность
Перед началом применения препарата Сирдалуд* у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получить результат теста на беременность. Влияние на фертильность
В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятного влияния на фертильность особей мужского и женского пола при применении тизанидина в дозе 10 мг/кг в сутки и 3 мг/кг/сутки соответственно. Отмечалось уменьшение фертильности у особей мужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг в сутки, и у особей женского пола - в дозе, превышающей 10 мг/кг сутки. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0.72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз. При применении указанных доз со стороны матери отмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающие выраженную седацию, уменьшение массы тела и атаксию.
1 капсула содержит: действующее вещество - тизанидина гидрохлорид - 6,864 мг (в пересчете на тизанидина основание -6,000 мг); вспомогательные вещества:
этилцеллюлоза - 1,000 мг, шеллак - 4,000 мг, тальк - 18,736 мг, сферы сахарные -155,400 мг, титана диоксид - 1,260 мг, желатин - 61,740 мг.
Состав чернил: краситель железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), шеллак.
Тизанидин - миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические оь-адренорецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к 1М-метил-0-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Тизанидин эффективен при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные действия (снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД)) препарата зависит от концентрации тизанидина в плазме крови.
Всасывание
Тизанидин всасывается почти полностью. Среднее значение максимальной концентрации (Стах) (6,6 нг/мл) после однократного применения 12 мг препарата Сирдалуд* МР в капсулах достигается в течение 8,5 часов и составляет приблизительно половину величины Стах при приеме таблеток тизанидина в аналогичной суточной дозе, разделенной на 3 приема (4 мг 3 раза в сутки), при этом суммарная суточная экспозиция (AUC) остается неизмененной.
Распределение
Длительное высвобождение тизанидина из капсул с модифицированным высвобождением обуславливает более «мягкий» фармакокинетический профиль, что обеспечивает поддержание стабильной терапевтической концентрации тизанидина в плазме крови на протяжение 24 часов.
Средний объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет 2,6 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови составляет 30%.
Метаболизм
Показано, что тизанидин быстро и в значительной степени (около 95%) метаболизируется в печени. In vitro показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.
Выведение
Средний период полувыведения тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч, выведение осуществляется преимущественно почками (приблизительно 70%) в виде метаболитов: в неизмененном виде - около 4,5%.
Тизанидин в диапазоне от 1 мг до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой.
Влияние пищи
Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина после приема 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул с модифицированным высвобождением. Хотя значение Стах возрастает на 1/3 при приеме таблетки после еды, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК)
Пациенты с нарушением функции печени
Специфических исследований у пациентов данной категории не проводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2, нарушение функции печени может приводить к увеличению системного воздействия тизанидина.
Пациенты старше 65 лет
Данные по фармакокинетике у пациентов данной группы ограничены.
Зависимость от пола и расовой принадлежности
Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойства тизанидина.
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.
Тизанидин
СИРДАЛУД МР 0,006 капсулы N30
