Лечение эндометриоза.
Применение препарата Савис® противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний, часть из которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Если какое-либо из указанных ниже состояний развивается на фоне применения препарата Савис®, лечение препаратом следует немедленно прекратить:
- острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время;
- заболевания сердца и артерий, в настоящее время или в анамнезе (в том числе инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца);
- сахарный диабет с сосудистыми поражениями;
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе при отсутствии нормализации функциональных проб печени;
- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
- выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли;
- кровотечение из влагалища неясного генеза;
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Диеногест является производным нортестостерона и характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и тем самым подавляя его трофические эффекты как на эутопический, так и на эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест создает гипоэстрогенную, гипергестагенную эндокринную среду, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.Всасывание
Диеногест быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в диапазоне доз от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.
Распределение
Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Кажущийся объем распределения диеногеста составляет 40 л.
Биотрансформация
Диеногест почти полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, преимущественно с образованием эндокринологически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.
Выведение
Концентрации диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9–10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. Период полувыведения метаболитов почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 часа, преимущественно почками.
Линейность
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного применения возрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после повторного приема препарата Савис® может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового приема.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Диеногест, таблетки, 2 мг, не исследовался у пациенток с почечной и/или печеночной недостаточностью.
Беременность
Данные о применении диеногеста у беременных женщин ограничены.
Данные, полученные в исследованиях на животных, не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности.
Не следует назначать препарат Савис® беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза во время беременности.
Период грудного вскармливания
Прием препарата Савис® в период грудного вскармливания не рекомендован.
Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко. Исследования на животных указывают на выделение диеногеста с грудным молоком у крыс.
Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Савис® необходимо принимать с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.
Фертильность
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у большинства женщин при применении препарата Савис® подавляется овуляция. Тем не менее, Савис® не является контрацептивным средством.
При необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные методы контрацепции (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что нормализация менструального цикла происходит в течение 2 месяцев после прекращения применения диеногеста, таблеток 2 мг.
САВИС таблетки 2мг N28
Диеногест
