Родинир показан для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов.
Для снижения развития резистентных к препарату бактерий и для эффективности цефдинира и других антибактериальных средств цефдинир следует применять только для лечения или предотвращения инфекций, в отношении которых подтверждено или обоснованно предполагается, что они вызваны чувствительными микроорганизмами. При наличии информации о возбудителе и его чувствительности следует учитывать ее при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных при выборе антибактериального лечения необходимо учитывать местные особенности циркуляции патогенных микроорганизмов и модели развития резистентности к антибактериальным средствам.
Взрослые и подростки (13 лет и старше)
- внебольничная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae (включая β-лактамазо-продуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая β-лактамазо-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы);
- обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenzae (включая
β-лактамазо продуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая β-лактамазо-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая β-лактамазо продуцирующие штаммы);
- острый гайморит, вызванный Haemophilus influenzae (включая β-лактамазо-продуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая β-лактамазо-продуцирующие штаммы);
- фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes.
Примечание: цефдинир эффективен при эрадикации S. pyogenes из ротоглотки. Однако применение цефдинира для профилактики острой ревматической лихорадки после фарингита/тонзиллита, вызванного S. pyogenes, не изучалось. Только пенициллин, применяемый внутримышечно, продемонстрировал эффективность при профилактике ревматической лихорадки.
неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы) и Streptococcus pyogenes.Механизм действия
Как и другие цефалоспорины, цефдинир проявляет бактерицидное действие в результате ингибирования синтеза клеточной стенки. Цефдинир стабилен в присутствии некоторых, но не всех, β-лактамазных ферментов. В результате этого многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, являются чувствительными к цефдиниру.
Механизм развития резистентности
Резистентность к цефдиниру развивается преимущественно путем гидролиза некоторыми β-лактамазами, изменения пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) и снижения проницаемости клеточной стенки бактерий. Цефдинир неактивен против большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., пенициллин-резистентных стрептококков и метициллин-резистентных стафилококков. β-лактамазоотрицательные ампициллин-резистентные (BLNAR) штаммы H. influenzae, как правило, нечувствительны к цефдиниру.
Антимикробная активность
Было продемонстрировано, что цефдинир активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и in vivo:
- грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;
- грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Имеются следующие данные, полученные in vitro, но их клиническая значимость неизвестна.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл либо менее в отношении (≥ 90%) штаммов следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность цефдинира при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в клинических исследованиях:
- грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы Viridans;
- грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
При выборе антибактериального лечения необходимо определять чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. При невозможности проведения такого исследования - учитывать местные особенности циркуляции патогенных микроорганизмов и модели развития резистентности к антибактериальным средствам.Абсорбция
Биодоступность при приеме внутрь
Максимальные концентрации цефдинира в плазме крови наблюдаются через 2-4 часа после приема дозы в форме капсул. Концентрация цефдинира в плазме повышается с увеличением дозы, но повышение является менее пропорциональным в диапазоне доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). После приема суспензии здоровыми взрослыми биодоступность цефдинира составляет 120% по сравнению с капсулами. Биодоступность цефдинира составляет 21% после приема капсул с дозировкой 300 мг и 16% после приема капсул с дозировкой 600 мг.
Влияние пищи
При приеме цефдинира в форме капсул вместе с пищей с высоким содержанием жира значения максимальной концентрации (Сmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) снижаются на 16% и 10% соответственно. Данное снижение считается клинически не значимым. Следовательно, цефдинир может применяться независимо от приема пищи.
Средние (± СО) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме после приема капсул взрослыми
|
Доза |
Сmax (мкг/мл) |
tmax (ч) |
AUC (мкг∙ч/мл) |
|
300 мг |
1,60 (0,55) |
2,9 (0,89) |
7,05 (2,17) |
|
600 мг |
2,87 (1,01) |
3,0 (0,66) |
11,1 (3,87) |
Прием многократных доз
Цефдинир не накапливается в плазме после приема один или два раза в сутки пациентами с нормальной функцией почек.
Распределение
Средний объем распределения (Vdarea) цефдинира у взрослых составляет 0,35 л/кг (± 0,29); у детей (в возрасте от 6 месяцев до 12 лет) значение Vdarea цефдинира составляет 0,67 л/кг (± 0,38). Цефдинир на 60-70% связывается с белками плазмы у взрослых и детей; связывание не зависит от концентрации.
Цефдинир хорошо проникает в жидкость кожных волдырей, в ткани миндалин, легких, пазухи носа, среднее ухо.
Данные о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость отсутствуют.
Метаболизм и выведение
Цефдинир метаболизируется в незначительной степени. Цефдинир выводится, преимущественно, путем почечной экскреции со средним периодом полувыведения из плазмы (t1/2) 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек значение почечного клиренса составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, а кажущийся клиренс при пероральном применении равен 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг после приема доз 300 мг и 600 мг соответственно. Среднее процентное значение доли дозы, выводимой в неизмененной форме с мочой после приема доз 300 мг и 600 мг, составляет 18,4% (± 6,4) и 11,6% (± 4,6) соответственно. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения, следует корректировать дозировку у пациентов с выраженным нарушением функции почек или у пациентов, подвергающихся гемодиализу.
Особые группы
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика цефдинира изучалась у 21 взрослого пациента с различными степенями нарушения функции почек. Снижения скорости выведения цефдинира, кажущегося клиренса при пероральном приеме (CL/F) и почечного клиренса были приблизительно пропорциональными снижению клиренса креатинина (CLcr). В результате плазматические концентрации цефдинира были выше и сохранялись в течение более длительного времени у пациентов с нарушением функции почек, чем у пациентов без такого нарушения. У пациентов со значениями CLcr от 30 до 60 мл/мин значения Сmax и t1/2 повышались приблизительно в 2 раза, а значение AUC – приблизительно в 3 раза. У пациентов
с CLcr <30 мл/мин значения Сmax повышались приблизительно в 2 раза, значения
t1/2 - приблизительно в 5 раз, а значение AUC – приблизительно в 6 раз. Рекомендуется корректировать режим дозирования у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Гемодиализ
Диализ (продолжительностью 4 часа) выводил 63% цефдинира из организма и снижал кажущийся период полувыведения (t1/2) с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часа. Рекомендуется корректировать режим дозирования в этой группе пациентов.
Заболевание печени
Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и подвергается метаболизму в незначительной степени, исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Не предполагается, что в этой группе пациентов потребуется коррекция дозы.
Пожилые пациенты
Влияние возраста на фармакокинетику цефдинира после приема однократной дозы 300 мг оценивалось у 32 пациентов в возрасте от 19 до 91 года. Системное воздействие цефдинира значительно повышалось у пациентов старшего возраста (N = 16), значение Сmax – на 44%, а AUC –на 86%. Это повышение возникало в результате снижения клиренса цефдинира. Кажущийся объем распределения также снижался, но не наблюдалось значительных изменений кажущегося периода полувыведения (пожилые: 2,2 ± 0,6 часа, молодые:
1,8 ± 0,4 часа). Поскольку было установлено, что клиренс цефдинира в большей степени связан с изменениями функции почек, чем с возрастом, пожилым пациентам не требуется коррекции режима дозирования, если у них отсутствует выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин; см. Пациенты с почечной недостаточностью выше).
Пол и раса
Результаты мета-анализа клинической фармакокинетики (N = 217) не выявили значительного влияния пола или расы на фармакокинетику цефдинира.
цефдинир
РОДИНИР капсулы 300мг N10
РОДИНИР капсулы 300мг N20
