РИТАЗУМ таблетки

Фармакодинамика

Механизм действия: ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторами человека, оказывает незначительный или совсем не оказывает фармакологический эффект с 5-HT2-, 5-HT3-, адренергическими альфа1, альфа2 или бета, дофаминовыми D1, D2, Н1-гистаминовыми, мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами.

Терапевтический эффект ризатриптана в лечении мигренозной головной боли может быть обусловлен его эффектом агониста 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов, находящихся на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые расширяются вовремя мигренозного приступа, и на тройничном нерве, который иннервирует их. Активация данных 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов может привести к сужению внутричерепных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и к ингибированию высвобождения нейропептида, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и ослаблению передачи болевого импульса центральным тройничным нервом.

Препарат ритазум снижает функциональную недееспособность и устраняет тошноту, светобоязнь и фонофобию, обусловленные приступами мигрени. Ритазум эффективен в лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.

Фармакологическое действие

Всасывание: ризатриптан быстро и полностью всасывается после перорального приема. Средняя биодоступность составляет примерно 40-45%, средняя пиковая концентрация в плазме (С_mах) достигается через 1-1,5 часа (T_max). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема ризатриптана в таблетках, диспергируемых в полости рта составляет 30-60 минут в сравнение с приемом обычных таблеток.

Влияние пищи: прием ризатриптана вместе с пищей задерживает время наступления эффекта от препарата (Т_max ) приблизительно на 1 час.

Распределение: связывания ризатриптана с белками плазмы крови минимально (14%). Объем распределения составляет примерно 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.

Биотрансформация: основной метаболизм ризатриптана осуществляется путем окислительного дезаминирования моноаминоксидазой-А (МАО-А) до метаболита-  индолуксусной кислоты, которая не обладает фармакологической активностью. Метаболит N-монодесметилризатриптан, активен по отношению к рецепторам 5-НТ1В/1D, подобно исходному соединению, образуется в небольшом количестве и не обусловливает в значительной степени фармакодинамическую активность ризатриптана. Плазменная концентрация N-монодесметилризатриптана составляет примерно 14 % от исходного соединения. Другие метаболиты, образующиеся в незначительном количестве, включают N-оксид, 6-гидроксипроизводное и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита.  Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптана, меченного углеродом 14С, на него приходится примерно 17 % радиоактивных соединений в циркулирующей плазме.

Выведение: при пероральном приеме, АUC увеличивается почти пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5-10 мг. Период полувыведения ризатриптана у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана составляет около 1000-1500 мл/мин у мужчин и 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30% этого приходится на почечный клиренс. После перорального приема ризатриптана, меченного углеродом 14С, около 80 % радиоактивно меченного вещества выводилось с мочой и около 10% дозы через кишечник. Это указывает на то, что метаболиты выводятся в основном почками. Учитывая пресистемный метаболизм, примерно 14% перорально принятой дозы, выводится с мочой в виде неизмененного ризатриптана, тогда как 51% составляют метаболиты индолуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде N-монодесметил-метаболита. При приеме ризатриптана при максимальном режиме дозирования, накопления его в плазме не происходит

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: АUC ризатриптана (10 мг перорально) у мужчин на 25% ниже, чем у женщин, Cmax на 11% ниже, а Тmax достигалось примерно в одно и то же время. Эти различия фармакокинетики не являются клинически значимыми.

Пациенты пожилого возраста: концентрации ризатриптана в плазме крови после приема таблеток пациентами пожилого возраста (возрастной диапазон от 65 до 77 лет), были подобны тем, которые наблюдались у молодых взрослых пациентов.

Пациенты с поражением функции печени (индекс Чайлд-Пью 5-6): после приема таблеток пациентами с поражением функции печени, вызванной алкогольным циррозом печени легкой степени, концентрации ризатриптана в плазме были подобны концентрациям, наблюдаемых у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение AUC (50%) и Cmax (25%) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью7). Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (индекс Чайлд-Пью> 7) не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 10- 60 мл/мин/ 1,73 м²) значения AUC после приема таблеток ризатриптана не отличались от значений, полученных у здоровых пациентов. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м²), значения AUC ризатриптана были примерно на 44% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови пациентов с разной степенью поражения почек была подобна максимальной концентрации у здоровых пациентов.

При беременности и кормлении

Основные сведения

• Категория
  Обезболивающие