В составе комбинированной терапии в следующих случаях:
- сердечно-сосудистые заболевания (стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (класс I-III по классификации NYHA), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы);
- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
- пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
- период выздоровления после нарушений мозгового кровообращения, травм головы и энцефалита.
- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов;
- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (в связи с недостаточными данными по безопасности);
- беременность и лактация;
- дети и подростки до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности применения мельдония в данной возрастной группе).
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом
γ-бутиробетаина, у которого один атом углерода замещен атомом азота.
Влияние на биосинтез карнитина
Мельдоний, обратимо ингибируя γ-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина из γ-бутеробетаина (ГББ) и препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках мощных детергентов - неокисленных активированных форм жирных кислот. Таким образом предотвращаются повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (в цитозоле). По существу, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно восстанавливается количество жирных кислот.
Считается, что вследствие эффективности действия мельдония повышается толерантность клеток к нагрузке (в результате снижения количества жирных кислот внутри клеток).
Влияние на сердце и кровеносную систему
В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще защитное действие на миокард (в том числе по отношению к алкоголю и катехоламинам), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.
Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки)
Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Мельдоний проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, менее выраженное действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Препарат обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.
Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.
Хроническая сердечная недостаточность
В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
Влияние на центральную нервную систему
Установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов к гипоксии.
Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему: увеличивает двигательную активность и физическую выносливость, стимулирует поведенческие реакции, а также проявляет антистрессорное действие (стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита от повреждений внутренних органов, вызванных стрессом).
Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях
Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает качество жизни реконвалесцентов и способствует устранению психических нарушений у пациента.
Мельдоний способствует восстановлению функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения черепно-мозговых нервов и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика изучалась у здоровых субъектов при применении мельдония внутривенно и перорально.
Всасывание
После внутривенного введения многократных доз максимальная концентрация мельдония в плазме крови (Сmax) достигала 25,50 ± 3,63 мкг/мл.
Биодоступность увеличивалась у субъектов с увеличением Сmax, площади под кривой «время-концентрация» (AUC) и периода полувыведения (T1/2) у пациентов с циррозом печени и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При внутривенном применении (после разового и повторного введения) мельдония AUC отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови.
Распределение
После попадания в системный кровоток мельдоний быстро распределяется в периферических тканях, особенно высокое сродство лекарственное средство имеет к сердечной мышце/миокарду/ткани сердца. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования на животных показали, что мельдоний выделяется в материнское молоко.
Метаболизм
Мельдоний метаболизируется главным образом в печени.
Выведение
В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. После разового внутривенного применения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг период раннего полувыведения мельдония составляет 5,56-6,55 часов, конечный период полувыведения составляет 15,34 часа.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями функции печени или почек ввиду повышения биодоступности.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью, у которых повышается биодоступность лекарственного средства, следует уменьшать дозу мельдония. В исследовании токсичности на крысах при дозах выше 100 мг/кг наблюдались желтая окраска печени и денатурация жиров. Гистопатологические исследования показали накопление липидов в клетках печени после введения высоких доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг). Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Однако нельзя исключать возможную жировую инфильтрацию клеток печени.
Дети
Данные по безопасности и эффективности мельдония у детей и подростков до 18 лет отсутствуют, поэтому применение этого препарата у детей и подростков противопоказано.
Беременность
Для оценки воздействия мельдония на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно.
Потенциальные риски для человека неизвестны, поэтому Рипронат не следует применять во время беременности.
Лактация
Мельдоний проникает в материнское молоко животных. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко женщин. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен, поэтому Рипронат не следует применять во время грудного вскармливания.
Мельдония дигидрат
РИПРОНАТ раствор для инъекций 5мл 100мг/мл N10
РИПРОНАТ раствор для инъекций 5мл 10% N10
РИПРОНАТ раствор для инъекций 5мл 100мг/мл N5
Мельдоний
Аденозин, Трифосаденин
Инозин
тиотриазолин
Морфолиниевая соль тиазотной кислоты
Морфолиний-, метил -1,2,4, триазолил-5, тиоацетат
