РЕЛОК капсулы

Фармакодинамика

Омепразол ингибирует фермент Н+ К+ АТФ-азу («протонный насос») в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию синтеза соляной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимум эффекта достигается через 2 часа.

После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 суток. Базальная желудочная секреция снижается до 94% после приема 40 мг омепразола. Кислотность желудочного сока в течение 24 часов снижается на 80 - 97% при приеме 20 мг омепразола и на 92 - 94% при приеме 40 мг. Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 часа. У больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный рН 3,0 в течение 17 часов.

Фармакологическое действие

Всасывание и распределение

Омепразол является кислотонеустойчивым, поэтому выпускается в виде гранул, покрытие кишечнорастворимой оболочкой. Всасывание происходит в тонком кишечнике и заканчивается в течение 3-6 часов. Биодоступность после приема разовой дозы составляет 35%. После повторного приема биодоступность повышается до 60%. Пища не влияет на биодоступность препарата. Связывание с белками плазмы - около 95%. Биодоступность составляет 30-40%. Биодоступность несколько увеличивается у пожилых и пациентов с нарушенной функцией печени, и в значительной степени - у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (может достигать 100%). Связь с белками плазмы - около 90% - 95%.

Метаболизм и экскреция

Омепразол практически полностью метаболизируется в печени с образованием 6 метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19. Период полувыведения - 0,5-1 час. Выведение почками (70-80%) и с желчью (20-30%). При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается. При печеночной недостаточности период полувыведения - 2 - 3 часа.

Общий клиренс - 500 - 600 мл/мин.

Специальные группы

Гериатрическая группа

Степень элиминации омепразола понизилась, а биодоступность повысилась у некоторых пожилых пациентах. Биодоступность омепразола составила 76% у здоровых пожилых пациентов, принимавших омепразол (буферный раствор) в дозе 40 мг один раз в сутки по сравнению с 58% у пациентов молодого возраста. Около 70% принятой дозы была обнаружена в моче в виде метаболитов, а неизмененный препарат не был обнаружен. Плазменный клиренс омепразола составил 250 мл/мин (около половины значения, выявленной у пациентов молодого возраста).

Печеночная недостаточность

У пациентов с хронической печеночной недостаточностью биодоступность увеличивается приблизительно на 100% по сравнению с применением внутривенно, вследствие  снижения метаболизма первого прохождения и период полувыведения препарата из плазмы  увеличивается почти до 3 часов по сравнению с нормой, которое составляет  0.5-1 часа. Средний плазменный клиренс  составляет  70 мл/мин по сравнению со значением у здоровых пациентов 500/600 мл/мин. Для пациентов с нарушенной функции печени требуется снижение дозы, особенно предназначенной для поддерживающей терапии при эрозивном эзофагите.

Почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью у которых клиренс креатинина находится в диапазоне от 10 до 62 мл/мин/1.73м². Выведение омепразола не отличался от здоровых добровольцев, однако у этих пациентов отмечалось незначительное повышение биодоступности. Так как мочевая экскреция является основным путем элиминации метаболитов омепразола, то выведение этих метаболитов снижается пропорционально снижением клиренса креатинина. Нет необходимости в снижение дозы пациентам с почечной недостаточностью.

При беременности и кормлении

Безопасность применения во время беременности и в период лактации кормления грудью не изучена. Поэтому назначать в период беременности препарат не рекомендуется. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Основные сведения

• Категория
  Препараты от нарушения кислотности