Показания к применению
Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени у взрослых пациентов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.
Фармакологическое действие
Всасывание
Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
Распределение
Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями". При применении суточных доз от~5"Д0~30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Объем распределения составляет примерно 10 л/кг. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основным метаболитом является N-3,5 диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантину, и 1-нитрозо-3,5 диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет NMDA-антагонистической активности. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.
В ходе исследования 14С-мемантина, который принимался перорально, в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99% выводилось почками.
Выведение
Мемантин элиминируется по кривой моноэкспоненциальной зависимости с конечным периодом полувыведения от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс ((Д0() равен 170 мл/мин/1,73 м2, а часть общего почечного клиренса достигается канальцевой секрецией.
Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивания мочи может происходить в результате резких изменений питания, например, при переходе от богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного применения антацидных желудочных средств.
Линейность
Исследования с участием добровольцев демонстрировали линейный характер фармакокинетики в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь
При дозе мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине к, (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
При беременности и кормлении
Данных о влиянии мемантина на течение беременности нет или имеется ограниченное количество. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровнях воздействия идентичных или несколько больших концентраций по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.
Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, однако это возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.
