Показания к применению
Невротические состояния, сопровождающиеся заторможенностью; психосоматические нарушения, в т.ч. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, НЯК; острые и хронические психозы с преобладанием заторможенности, аграмматизма, абулии; острые и хронические психозы, сопровождающиеся бредом или спутанностью сознания, в т.ч. при шизофрении.
Противопоказания
Феохромоцитома, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение, повышенная чувствительность к сульпириду.
Фармакодинамика
Сульпирид является наиболее известным представителем атипичных нейролептиков из группы замещенных бензамидов. Обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и тимоаналептическим (антидепрессивным) действием.
Нейролептический эффект связан с дофаминоблокирующим действием. Сульпирид блокирует в центральной нервной системе (ЦНС) преимущественно дофаминергические рецепторы мезолимбической и гипоталамо-гипофизарной системах, незначительно воздействуя на таковые в неостриатной системе.
Для большинства бензамидов характерно двухкомпонентное влияние: стимуляция дофаминергической передачи при низких дозах преимущественной блокадой в префронтальной области – пресинаптических D2/D3 ауторецепторов (усиливая высвобождение дофамина), а в лимбической – постсинаптических (блокируя дофаминовую трансмиссию). Степень блокирования дофаминовых D2 рецепторов бензамидами при PET обследовании (позитронной эмиссионной томографии), колеблется в пределах 60 – 80 %; после применения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %.
Повышенное высвобождение дофамина при низких дозах определяет его эффективность при негативных психотических симптомах и депрессивных признаках в ЦНС связывают улучшение настроения, с уменьшением – развитие симптомов депрессии.
Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие.
Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК-рецепторы.
Стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.
В небольших дозах сульпирид может применяться как вспомогательное средство при лечении психосоматических заболеваний, в частности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При синдроме раздраженной толстой кишки снижает интенсивность абдоминальных болей.
Эти различия в воздействии сульпирида определяют широту спектра терапевтической активности и применения сульпирида как нейролептика при высоких дозах и как антидепрессанта, а в низких дозах - лекарственное средство при головокружениях различной этиологии.
Фармакологическое действие
После в/м введения сульпирида в дозе 100 мг Cmax в плазме достигается через 30 мин, после приема внутрь в дозе 200 мг - через 4.5 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 25-35% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью.
Концентрация сульпирида в плазме пропорциональна дозе.
Связывание с белками плазмы составляет не более 40%. Сульпирид быстро проникает во все ткани организма, быстрее - в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (при этом основное количество накапливается в гипофизе). С грудным молоком выделяется 0.1% суточной дозы сульпирида.
Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (92%). Общий клиренс (как правило, равный почечному) составляет 126 мл/мин. T - около 7 ч.
Побочные эффекты
С осторожностью применяют у детей.
Применение у детей
С осторожностью применяют у детей.
При беременности и кормлении
При беременности и в период лактации применять с осторожностью и в минимальных эффективных дозах.
При нарушениях функции почек
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы или проведение прерывистого курса лечения
