Показания к применению
Желудочковые аритмии; пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий; пароксизмальная тахикардия по типу re-entry с вовлечением атриовентрикулярного (AV) узла или дополнительных путей проведения.
Препарат предназначен для лечения взрослых и подростков старше 15 лет.
Противопоказания
Желудочковые аритмии; пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий; пароксизмальная тахикардия по типу re-entry с вовлечением атриовентрикулярного (AV) узла или дополнительных путей проведения.
Препарат предназначен для лечения взрослых и подростков старше 15 лет.
Фармакодинамика
Пропафенона гидрохлорид это мембраностабилизирующий антиаритмический препарат класса IС по классификации Воген-Вильямса.
Антиаритмический эффект пропафенона основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде бета-адрено-рецепторов и кальциевых каналов. Продление интервалов PQ, QT и коммекса QRS обусловлено, прежде всего, прямым воздействием пропафенона на кардиомиоциты, где он медленно, но прочно связывается с натриевыми каналами. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25), а также интервалов АН и НV. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочках удлиняется. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. Пропафенон удлиняет также рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Пропафенон оказывает слабо выраженное бета-адреноблокирующее действие, что проявляется, в частности, снижением ЧСС при нагрузке, снижению артериального давления. Данное бета-блокирующее воздействие проявляется, прежде всего, при высоких дозах (свыше 1 200 мг/сутки). Блокирующий эффект на бета-адренергические рецепторы, вероятно, оказывает влияние на более низкое аритмогенное действие пропафенона по сравнению с другими антиаритмическими средствами класса IC.
Влияние на кальциевые каналы проявляется относительно слабым отрицательным инотропным эффектом пропафенона.
Действие пропафенона начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и сохраняется в течение 8-12 ч.
Фармакологическое действие
Абсорбция
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) после приема внутрь составляет 2-3 часа после применения пропафенона гидрохлорида.
Равновесная концентрация (Сss) в плазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии.
Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первого прохождения» через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы препарата.
Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивным метаболизмом.
Распределение
Пропафенон быстро распределяется в ткани и проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5% до 12% при увеличении разовой дозы с 150 мг до 300 мг, а при 450 мг – до 40-50%.
Объем распределения – 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) – 85-97%.
Биотрансформация
Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (T1/2) составляет от 2 – 10 часов. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два – фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) – с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах.
Элиминация
Период полувыведения (T1/2) составляет от 2 – 11 часов у быстрых метаболизаторов, у медленных метаболизаторов составляет около 17 часов.
При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме – линейная.
Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата внутрь у всех пациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма.
Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первого прохождения» через печень, а также ee нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ- контроль.
Пропафенон выводится в форме конъюгированных метаболитов преимущественно с желчью, частично с мочой. Только 1% пропафенона выводится с мочой в изначальном виде.
При беременности и кормлении
В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у беременных и кормящих грудью женщин. Сообщается о нескольких случаях, когда беременность и кормление грудью протекали без осложнений при отсутствии патологии у новорожденных. В экспериментах на животных не выявлено пренатальных или постнатальных повреждений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике. Но поскольку Пропанорм® проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода. Так как препарат выводится с грудным молоком, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Основные сведения
-
От чего?
-
Для чего?
-
Категория
