Гипертензия; сердечная недостаточность; для снижения риска кардиальных событий, таких как сердечный приступ, у пациентов со стабильной болезнью коронарных артерий, уже перенесших сердечный приступ и/или операцию по улучшению кровоснабжения сердца за счет расширения снабжающих его сосудов.
аллергия на периндоприл или любой другой компонент препарата или любой другой ингибитор АПФ; беременность, грудное кормление, диабет или нарушение функции почек при приеме препаратов, содержащих алискирен, диализ, гемофильтрация, заболевния почек (стеноз почечной артерии), прием препаратов сакубитрил и валсартан
Механизм действия
Периндоприл является ингибитором фермента, превращающего ангиотензинI в ангиотензин II (ангиотензин-преобразующий фермент, АПФ). Преобразующий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая позволяет превращать ангиотензинI в сосудосуживающее вещество ангиотензинII, а также является причиной распада брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензинаII в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует активность брадикинина, ингибирование АПФ также ведет к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (при этом также активизируется система простагландинов). Возможно, что этот механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично обуславливает некоторые из побочных эффектов (например, кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит, периндоприлат. Другие метаболиты не показали in vitro способности ингибировать действие АПФ.
Клиническая эффективность и безопасность
Гипертензия
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной, тяжелой; на фоне его применения отмечается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.
Периндоприл снижает периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого, увеличивается периферический кровоток без изменения частоты сердечных сокращений.
Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не изменяется.
Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется по меньшей мере в течение 24 часов: эффект при минимальной активности препарата составляет приблизительно 87-100 % от эффекта при максимальной активности.
Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение терапии не вызывает синдрома отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/просвета малых артерий.
Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком приводит к аддитивному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным препаратом также снижает риск гипокалиемии, возникающей при приеме диуретиков.
Сердечная недостаточность:
Периндоприл уменьшает работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:
- снижение давления наполнения левого и правого желудочков,
- снижение общего сопротивления периферических сосудов,
- увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса.
В сравнительных исследованиях первый прием 2,5 мг периндоприла аргинина пациентами с сердечной недостаточностью легкой или средней степени не вызывал значимого снижения артериального давления по сравнению с плацебо.
Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца:
Исследование EUROPA - 4-летнее международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.
Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12 218) пациентов старше 18 лет были рандомизированы в группу, принимавшую 8 мг периндоприла трет-бутиламина (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) (n=6 110), или в плацебо-группу (n=6 108).
У популяции, принимавшей участие в исследовании, наблюдалась ишемическая болезнь сердца без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90% участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию. Большая часть пациентов принимали исследуемый препарат на фоне традиционной терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы.
Основной критерий эффективности - композитная сумма смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда без летального исхода и/или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение периндоприлом трет-бутиламином 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) при приеме один раз в день приводило к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %, ДИ 95% [9,4; 28,6]) – р<0,001).
У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, достигалось абсолютное снижение на 2,2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22,4% (ДИ 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) по первичной конечной точке по сравнению с плацебо.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
В ходе открытого несравнительного клинического исследования с участием 62 гипертензивных пациентов в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2, пациенты получали периндоприл в средней дозе
0,07 мг/кг. Доза подбиралась индивидуально в зависимости от профиля пациента и реакции кровяного давления и максимально составляла 0,135 мг/кг/день.
59 пациентов прошли трехмесячный период исследования; 36 пациентов завершили период продления исследования, т.е. наблюдались на протяжении минимум 24 месяцев (средняя продолжительность исследования: 44 месяца).
Систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным с момента включения в исследование до последнего визита обследования у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижалось у пациентов, ранее не получавших другие препараты.
На момент последнего обследования у более чем 75% детей систолическое и диастолическое артериальное давление было ниже 95-ого процентиля.
Безопасность находилась в соответствии с известным профилем безопасности периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, данные клинического исследования
В двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Текущее исследование глобального изучения конечных точек с применением телмисартана в монотерапии и в сочетании с рамиприлом) и VANEPHRON-D (Нефропатия при диабете, департамент медицинской помощи ветеранам) изучалось комбинированное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.
ONTARGET - исследование, проводившееся с участием пациентов в анамнезе которых наблюдались сердечнососудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа, сопровождавшиеся поражением органа-мишени.VANEPHRON-D - исследование с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не показали значительного положительного эффекта на почечные и/или сердечнососудистые заболевания и смертность. В то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии в сравнении с монотерапией.
Принимая во внимание схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензинаII.
Поэтому одновременное назначение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензинаII пациентам, страдающим диабетической нефропатией, противопоказано.
ALTITUDE (Исследование с применением алискирена при диабете 2 типа конечных точек сердечнососудистых и почечных заболеваний) - исследование, целью которого являлось изучение пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензинаII у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими заболеваниями. Исследование было завершено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Летальный исход в результате сердечнососудистого заболевания и инсульт в числовом выражении были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо. Также нежелательные явления и значимые серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще наблюдались в группе, получавшей алискирен, чем в группе, получавшей плацебо.
Абсорбция
При пероральном приеме всасывание периндоприла является быстрым и максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.
Периндоприл является пролекарством. Двадцать семь процентов принимаемой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь.
В связи с тем, что пища снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно и его биодоступность, периндоприла аргинин следует принимать перорально один раз в сутки утром перед едой.
Было показано, что связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата - приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с ангиотензин-преобразующим ферментом, составляет 20% и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится с мочой и конечный период полувыведения свободной фракции составляет около 17 часов. Равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особая популяция
Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить с учетом степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и следовательно коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки: не рекомендуется.
Дети и подростки: не рекомендуется.
Беременность
Вы должны предупредить своего врача, если вы думаете, что беременны (или планируете беременность).Как правило, врач посоветует вам прекратить принимать Престариум® еще до беременности или сразу после того, как факт беременности подтвердится, и вместо него назначит вам другой препарат. Принимать Престариум® на ранних сроках беременности не рекомендуется. Препарат не должен приниматься на сроках, превышающих 3 месяца, так как это может серьезно повредить здоровью ребенка.
Кормление грудью
Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, поставьте в известность об этом своего врача. Престариум® не рекомендуется кормящим матерям. Ваш врач может назначить вам другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился до срока.
ПРЕСТАРИУМ таблетки 10мг N30
ПРЕСТАРИУМ таблетки 5мг N30
ПРЕСТАРИУМ А 0,005 таблетки N30
ПРЕСТАРИУМ А 0,01 таблетки N30
ПРЕСТАРИУМ А 0,005 таблетки N30
ПРЕСТАРИУМ А 0,01 таблетки N30
Периндоприл
Индапамид, Периндоприл, периндоприла эрбумин
