Показания к применению
Кардиология:
Триметазидин показан для применения у взрослых в качестве дополнительной терапии для профилактики и симптоматического лечения больных со стабильной стенокардией, приступы которой контролируются неадекватно, или при непереносимости препаратов первой линии антиангинальный терапии.
Фармакодинамика
Механизм действия
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот, блокируя длинную цепь 3- кетоацил-СоА тиолазы, чем оказывает потенцирующее влияние на процесс окисления глюкозы. В условиях ишемии клетки энергия, полученная в процессе окисления глюкозы, требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе окисления жирных кислот. Потенцирование окисления глюкозы оптимизирует энгергетические процессы клеток, тем самым сохраняя правильный энергетический обмен в условиях ишемии.
Фармакодинамические эффекты
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного уровня АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования показали эффективность и безопасность триметазидина при лечении пациентов с хронической стенокардией, применяемого в качестве монотерапии или в качестве дополнения к антиангинальной терапии, при недостаточной её эффективности.
В двойных слепых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях
(TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов, триметазидин (60 мг в день) применялся в дополнение к терапии метопрололом 100 мг в день (два раза по 50 мг) в течение 12 недель, при этом наблюдалось значительное улучшение параметров нагрузочных тестов и клинических симптомов по сравнению с плацебо. Общая продолжительность нагрузок составляла +20,1 сек, р = 0,023, объём выполненной работы +0,54 МЕТ,
р = 0,001, время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии +33,4 сек,
р = 0,003, длительность приступа стенокардии +33,9 сек, р <0,001, частота приступов стенокардии в неделю -0,73, р = 0,014, использование быстродействующих нитратов в неделю без изменений гемодинамики -0.63, р = 0,032.
В двойных слепых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях
(Sellier) с участием 223 пациентов использовалась одна таблетка триметазидина 35 мг пролонгированного действия (два раза в день) в качестве дополнения к терапии 50 мг атенололом в день в течении 8 недель, при этом было получено значительное увеличение (+34,4 сек, p = 0,03) времени до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии в нагрузочных тестах в подгруппе пациентов (n = 173), по сравнению с плацебо через 12 часов после приема препарата. Также была засвидетельствована разница в продолжительности приступов стенокардии (р = 0,049). Статистически значимых различий между группами обнаружено не было и для других вторичных конечных результатов (общая продолжительность нагрузок, общий объём нагрузок и конечные клинические результаты).
В двойных слепых рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 3 месяца (Vasco) с участием 1962 пациентов использовался атенолол 50 мг в день и две дозы триметазидина (70 мг в день и 140 мг в день) в сравнении с плацебо. В общей популяции, в том числе у пациентов с симптомами и без таковых, не смогли продемонстрировать преимущества применения ни на эргометрических (общая продолжительность нагрузок, время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии и время до появления приступа стенокардии ), ни на клинических результатах. Тем не менее, в подгруппе симптомных пациентов (1574), с анализом после разового приёма триметазидина 140 мг, значительно улучшилась продолжительность всей нагрузки (+23,8 сек против +13,1 сек плацебо, р = 0,001) и времени до появления приступа стенокардии (+46,3 сек против +32,5 сек плацебо, р = 0,005).
Исследования на животных
Триметазидин:
- Помогает поддерживать метаболизм сердца и тканей головного мозга в условиях гипоксии и ишемии,
- Снижает спровоцированный ишемией внутриклеточный ацидоз и нарушение функционирования мембранных ионных каналов,
- Снижает миграцию нейтрофильных гранулоцитов и их проникновение в ткани миокарда, при острой ишемии и после реперфузии, также уменьшает размер экспериментальных инфарктов,
- Проявляет своё действие без прямого влияния на гемодинамику.
Исследования на пациентах
В контролируемых исследованиях на пациентах со стенокардией триметазидин может оказывать:
- Отсрочивание приступов стенокардии напряжения с 15-го дня лечения,
- Снижение частоты приступов стенокардии,
- Существенное снижение дозы нитратов,
- Улучшение функции левого желудочка при ишемии,
- Проявляет своё действие без прямого влияния на гемодинамику.
Фармакологическое действие
Абсорбция
После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 5 часов. Свыше 24 часов концентрация в плазме остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 часов. Равновесное состояние достигается через 60 часов. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства препарата.
Распределение
Объем распределения составляет 4.8 (л/кг-1), что объясняет хорошую диффузию в ткани (степень связывания с белками достаточно низкая, около 16% in vitro).
Выведение
Триметазидин выводится из организма в основном почками практически в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 7 часов, у пациентов старше 65 лет - около 12 часов.
Фармакокинетика в специальных группах пациентов
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина, печеночный клиренс понижается с возрастом. Было показано, что у пациентов пожилого возраста при суточной дозе 2 таблетки в день в два приема, увеличение экспозиции в плазме не приводит к какому либо выраженному эффекту.
При беременности и кормлении
Беременность
Данные о безопасности применения препарата во время беременности отсутствуют, в связи с чем следует отказаться от применения триметазидина в период беременности.
Кормление грудью
Известно, что триметазидин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
