Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- острый синусит вызванный Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
- внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*), Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae;
- обострение хронического бронхита, связанное с бактериальной инфекцией (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis).
- неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее кожных структур, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.
- осложненные инфекционные заболeвания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae.
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Pepto streptococcus spp.
* - штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drugresistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistantS. pneumoniae) и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков, пенициллинов (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспоринов II поколения (например, цефуроксим), макролидов, тетрациклинов и к триметоприм / сульфаметоксазолу.- Противопоказан лицам с повышенной чувствительности к моксифлоксацину и к другим хинолонам или к любому из наполнителей.
- Беременность и кормление грудью.
- Возраст до 18 лет.
- Пациенты с историей заболеваний сухожилия/расстройства, связанные с лечением хинолоном.
И в доклинических исследованиях и в организме человека, изменения в сердечной электрофизиологии наблюдались после воздействия моксифлоксацин в виде удлинения интервала QT. По соображениям безопасности, моксифлоксацин поэтому противопоказан пациентам с:
- Врожденное или документально приобретенное удлинениеи QT
- Электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия
- Клинически значимая брадикардия
- Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка
- Предшествующая симптоматическая аритмия
Моксифлоксацин не следует использовать одновременно с другими препаратами, которые продлевают интервал QT. Из-за ограниченных клинических данных, Moxifloxacin также противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (ChildPugh C), а также у пациентов с увеличенным уровнем трансаминаз> 5fold ULN.
Каждые 100 мл раствора содержат:
активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорида эквивалентного моксифлоксацину 400,00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 5,128 г, гидроксид натрия 20,00 мг, соляной кислоты 0,04 мл, воды для инъекций д.к.
Моксифлоксацин оказывает ингибирующее воздействие на ДНК-гиразу (топоизомеразу 2) и топоизомеразу 4-ферменты, которые нужны для транскрипции, репликации, рекомбинации и репарации ДНК бактерии.
Моксифлоксацин нарушает образование ДНК микроорганизма, оказывает бактерицидное воздействие. Наличие в положении 8 метокси-группы способствует увеличению активности и уменьшению появления мутантных резистентных штаммов грамположительных бактерий. Дополнительное кольцо в 7 положении предупреждает активный выброс фторхинолонов из клетки, который связан с генами pmrA или NorA и наблюдаемый у некоторых грамположительных бактерий.
Моксифлоксацин активен против многих штаммов таких микроорганизмов: аэробных грамположительных – Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis (только те штаммы, которые чувствительны к гентамицину и ванкомицину), Streptococcus anginosus, Streptococcus pneumoniae (в том числе и мультирезистентные штаммы), Streptococcus constellatus, Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных — Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, анаэробных — Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., а также прочих —Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. По результатам in vitro исследований, моксифлоксацин активен против многих штаммов таких микроорганизмов: аэробных грамположительных — Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных — Citrobacter freundii, Legionella pneumophyla, Klebsiella oxytoca; анаэробных — Prevotella spp., Fusobacterium spp. Клиническая значимость этих данных, полученных in vitro, не определена, эффективность и безопасность использования моксифлоксацина при терапии инфекций, которые вызваны этими возбудителями, в хорошо контролируемых и адекватных испытаниях не установлена. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и прочими противомикробными средствами не известна. Устойчивость к моксифлоксацину in vitro формируется медленно, развивается в результате многоступенчатых мутаций и встречается с частотой от 1,8·10−9 до 1·10−11 и меньше. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и прочими фторхинолонами имеется у грамотрицательных бактерий.Всасывание и биодоступность
После однократной инфузии Пленмоксиа в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата (Сmax) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC (площадь под кривой соотношения концентрация -время) и равная 39 мг ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.
После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 час пиковые и минимальные концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно)достигали значения от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средние стабильныеконцентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце первого часа инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая плошадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.
Наблюдается высокий пик свободной концентрации> 10xMIC в связи с низким объемом.
Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.
Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях, а также в женских половых путях.
После разовой дозы моксифлоксацина при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.
Метаболизм
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.
Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.
Выведение
Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин. происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенесида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98% метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизмаБезопасность применения Пленмоксиа при беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано.
Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому применение Пленмоксиа в период грудного вскармливания также противопоказано.
Моксифлоксацина гидрохлорид
ПЛЕНМОКСИ раствор для инфузий 100мл 400мг/100мл
Моксифлоксацин
Моксифлоксацин, Дексаметазон
Моксифлоксацин
Моксифлоксацин
Моксифлоксацин
