Показания к применению
Рак яичника
Паклитаксел Напрод показан:
В качестве химиотерапии первой линии распространенного или резидуального
(>1 см) после лапаротомии рака яичника в комбинации с цисплатином.
В качестве химиотерапии метастатического рака яичника второй линии после отсутствия успеха стандартной терапии на основе препарата платины.
Рак молочной железы
Паклитаксел Напрод показан в качестве адъювантной терапии рака молочной железы с наличием метастазов в регионарных лимфатических узлах, после терапии комбинацией антрациклина и циклофосфамида (АС). Адъювантная терапия препаратом Паклитаксел Напрод должна рассматриваться как альтернатива продленному курсу химиотерапии AC. Паклитаксел Напрод в комбинации с трастузумабом показан в качестве терапии первой линии распространенного или метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 (+++ по данным иммуногистохимического исследования), а также при невозможности использования антрациклинов.
Паклитаксел Напрод в монотерапии показан для лечения метастатического рака молочной железы после констатации отсутствия эффекта или невозможности использования терапии на основе антрациклина.
Распространенный немелкоклеточный рак легкого
Паклитаксел Напрод в комбинации с цисплатином показан у больных немелкоклеточным раком легкого, которым не планируется выполнение потенциально радикального оперативного вмешательства и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши, ассоциированная с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
Паклитаксел Напроде показан при распространенной саркоме Капоши (СК), ассоциированной со СПИД, при отсутствии успеха ранее проводившейся терапии липосомальным антрациклином.
Противопоказания
Паклитаксел противопоказан при:
Гиперчувствительности к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, особенно к макроголглицерола рицинолеату.
Беременности и грудном вскармливании.
У пациентов с исходным количеством нейтрофилов <1500/мм3 (при СК — <1000/мм3).
У больных саркомой Капоши с сопутствующими серьезными и неконтролируемыми инфекциями.
Фармакодинамика
Паклитаксел стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их структуру, нарушая их деполимеризацию. Это подавляет протекающую в норме реорганизацию сети микротрубочек, необходимую для осуществления клеточных функций в интерфазе и в период митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует патологическую сборку пучков микротрубочек в ходе всего клеточного цикла и множественных звездообразных скоплений микротрубочек в процессе митоза.
Фармакологическое действие
После внутривенного введения паклитаксел характеризуется двухфазным периодом снижения концентрации в плазме крови. Средний терминальный период полувыведения препарата варьирует от 3,0 до 52,7 часов, общий клиренс составляет от 11,6 до 24,0 л/ч/м2 и снижается с повышением концентрации паклитаксела в плазме крови. Средний равновесный объем распределения препарата составляет от 198 до 688 л/м2. После внутривенного капельного введения препарата в дозе 100 мг/м2 в течение 3 ч среднее значение Cmax составляет 1530 нг/мл, среднее значение AUC — 5619 нг·ч/мл, объем распределения — 291 л/м2.
При многократном повторе циклов терапии препарат не накапливается. Связывание паклитаксела с белками плазмы крови составляет 89–98%. Циметидин, ранитидин, дексаметазон и дифенгидрамин не оказывают влияния на степень связывания с белками.
От 1,3% до 12,6% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. Паклитаксел преимущественно метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP2C8, CYP3A4, CYP2C8 и CYP3A4. С калом выводится в среднем 34% введенной дозы в виде метаболитов. Параметры фармакокинетики паклитаксела при его введении в дозе 135 мг/м2 площади поверхности тела в виде 3-часовой инфузии у пациентов, получающих гемодиализ, сопоставимы с таковыми у пациентов, не получающих диализной терапии.
