Показания к применению
Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой показан в качестве:
Адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии (стадии С по Дьюку) после радикального удаления первичной опухоли.
Терапии метастатического колоректального рака.
Противопоказания
Применение оксалиплатина противопоказано:
Пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности на оксалиплатин.
Кормящим женщинам.
Пациентам, страдающим миелосупрессией на момент начала первого цикла терапии, о чем свидетельствует снижение исходного количества нейтрофилов
<2 × 109/л и/или тромбоцитов <100 × 109/л.
Пациентам, страдающим периферической сенсорной нейропатией с нарушением функции до начала первого цикла терапии.
Пациентам, страдающим тяжелым нарушением функции почек (имеющим клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Лекарственные взаимодействия
У пациентов, получавших оксалиплатин однократно в дозе 85 мг/м2 непосредственно
перед введением 5-фторурацила, изменения концентрации последнего в плазме крови не отмечалось.
Оксалиплатина не вытесняется из связей с белками плазмы крови при введении одновременно со следующими препаратами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.
Несовместимость
Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, за исключением 5% глюкозы (50 мг/мл).
НЕЛЬЗЯ смешивать с лекарственными препаратами и растворами, имеющими щелочную среду, в частности с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой, а также препаратами, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола – в качестве активных веществ. Лекарственные препараты и растворы, имеющие щелочную среду, могут оказать негативное влияние на стабильность оксалиплатина.
НЕЛЬЗЯ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлорид-ион (включая хлориды кальция, калия или натрия).
НЕЛЬЗЯ смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном пакете и вводить через одну инфузионную систему с ними.
НЕЛЬЗЯ использовать инъекционные устройства, содержащие алюминий.
Фармакодинамика
Оксалиплатин представляет собой противоопухолевое средство, принадлежащее к новому классу препаратов платины, в которых ион платины образует комплекс с
1,2- диаминоциклогексаном и оксалатной группой. Продукты гидратации оксалиплатина, образующиеся в процессе его биотрансформации, взаимодействуют с ДНК, приводя к образованию сшивок между основаниями одной или обеих цепей молекулы, что приводит к нарушению синтеза ДНК. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксичности и противоопухолевой активности, в том числе в отношении колоректального рака человека, а также опухолей, резистентных к цисплатину. При комбинировании оксалиплатина с
5-фторурацилом in vitro и in vivo наблюдалась синергичная цитотоксическая активность обоих препаратов.
Фармакологическое действие
Средние значения AUC0–48 ультрафильтруемой платины составляют 4,19 мкг×ч/мл, Cmax — 0,814 мкг/мл, AUC — 4,68 мкг×ч/мл, Vss — 440 л, CL — 17,4 л/ч, t1/2α — 0,43 ч, t1/2β — 16,8 ч, t1/2γ — 391 ч.
В конце инфузии длительностью 2 часа 15% введенной дозы платины обнаруживаются в системном кровотоке, остальные 85% быстро распределяются в ткани или выводятся с мочой. Препарат необратимо связывается с эритроцитами и белками плазмы крови. Платина не накапливается в ультрафильтрате плазмы, и равновесное состояние фармакокинетики достигается в течение 1 цикла терапии.
Оксалиплатин подвергается интенсивной биотрансформации в организме путем неферментативного расщепления, в результате неизмененное вещество в ультрафильтрате плазмы в конце инфузии длительностью 2 ч не определяется. Платина выводится преимущественно с мочой (преимущественно в течение 48 ч после введения). К 5-му дню приблизительно 54% общей введенной дозы препарата обнаруживается в моче, и <3% – в фекалиях.
