Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел® А форте не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
С осторожностью (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие") следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), терапии препаратами лития, угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV ФК по классификации NYHA), печеночной недостаточности, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; при анестезии; а также пациентам пожилого возраста; пациентам негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); спортсменам (возможна положительная реакция при допинг-контроле).
1 таблетка содержит
Активные вещества: периндоприла аргинин 10 мг, что соответствует 6,79 мг периндоприла и индапамид 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 142,66 мг, магния стеарат 0,90 мг, мальтодекстрин 18,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,40 мг.
Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 0,27828 мг, магния стеарат 0,26220 мг, титана диоксид (Е171) 0,83902 мг, глицерол 0,26220 мг, гипромеллоза 4,3583 мг.
Нолипрел® Форте – это комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологические свойства препарата обусловлены свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании.
Механизм действия, связанный с Нолипрелом® Форте аргинином
Нолипрел® Форте аргинин обладает аддитивным синергическим эффектом двух антигипертензивных компонентов.
Механизм действия связанный с периндоприлом
Периндоприл – ингибитор ангиотензин-преобразующего фермента (ингибитор АПФ), который вызывает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество. Кроме того, данный фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. Это приводит:
-к снижению секреции альдостерона;
-к увеличению активности плазменного ренина, по причине прекращения отрицательной обратной связи альдостерона;
-к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе в мышцах и почках, которое не сопровождается задержкой солей и воды или рефлекторной тахикардией, при длительном применении.
Периндоприл также оказывает гипотензивное действие у больных с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Действие периндоприла обусловлено его активным метаболитом, периндоприлатом. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца:
-за счет сосудорасширяющего действия на вены, обусловленного, вероятно, изменениями в метаболизме простагландинов: снижение преднагрузки;
-за счет уменьшения общего периферического сопротивления сосудов в постнагрузке.
Исследования, проведенные с пациентами, страдающими сердечной недостаточностью, показали:
-снижение давления наполнения в левом и правом желудочке;
-снижение общего периферического сосудистого сопротивления;
-увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса;
-усиление регионарного кровотока в мышцах;
Тесты с физической нагрузкой также показали улучшение результатов.
Механизм действия, связанный с индапамидом
Индапамид – это сульфонамидное производное с индольным кольцом, фармакологически связанное с тиазидной группой диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Препарат увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, а также, в меньшей степени, экскрецию калия и магния и приводит, таким образом, к повышенному образованию мочи, оказывая гипотензивное действие.
Характеристики гипотензивного действия связанные с Нолипрелом® Форте аргенином.
Независимо от возраста пациентов с гипертензией, Нолипрел® Форте аргенин оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и стоя. Гипотензивный эффект сохраняется в течение суток. Снижение артериального давления достигается менее чем через один месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований комбинированное применение периндоприла и индапамида приводило к синергетическому гипотензивному эффекту по сравнению с действием каждого из препаратов при раздельном приеме.
Влияние низкой дозы Нолипрел® Форте аргинина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не было изучено.
Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического артериального давления наступает как в положении лежа, так и стоя.
Максимальная гипотензивная активность наблюдается через 4–6 часов после однократного приема и сохраняется на протяжении не менее 24 часов.
Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности ангиотензин-преобразующего фермента через 24 часа после приема препарата - примерно 80%.
У пациентов, поддающихся лечению, нормализация артериального давления достигается через один месяц и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не приводит к восстановлению гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При необходимости, добавление тиазидного диуретика приводит к аддитивному синергизму.
Комбинированное применение ингибитора ангиотензин-преобразующего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск гипокалиемии, возникающий при приеме только одного диуретика.
Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом
Индапамид в виде монотерапии оказывает гипотензивное действие, которое сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозах, при которых диуретическое действие индапамида минимально.
Гипотензивный эффект индапамида пропорционален его способности улучшать эластичность артерий, снижать общее и артериолярное периферическое сопротивление сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.
При превышении доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков их гипотензивная эффективность достигает плато, в то время как нежелательные эффекты становятся все более выраженными. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу не следует.
Кроме того, было показано, что при краткосрочном, среднесрочном и длительном лечении пациентов, страдающих артериальной гипертензией, индапамид:
-не влияет на липидный обмен, т. е. на содержание триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП,
-не влияет на углеводный обмен, даже у больных с сахарным диабетом с артериальной гипертензией.
Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Распределение и выведение
Связывание с белками плазмы менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" T составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут.
Периндоприлат выводится из организма почками. Т периндоприлата составляет 3-5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.
Периндоприл проникает через плацентарный барьер.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 79%.
Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.
Выведение
T составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Препарат противопоказан при беременности.
Нолипрел® А форте противопоказан в период лактации. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
Беременность
Периндоприл
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел® А форте следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию разрешенную для применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
Индапамид
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных отмечалась гипогликемия и тромбоцитопения.
Период лактации
Нолипрел® А форте противопоказан в период лактации.
Периндоприл
В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительно применение других препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Индапамид
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.
НОЛИПРЕЛ ФОРТЕ АРГИНИН таблетки 5мг 5мг/1,25мг N30
НОЛИПРЕЛ А БИ ФОРТЕ 0,0025+0,01 таблетки N30
НОЛИПРЕЛ ФОРТЕ АРГИНИН таблетки 5мг 5мг/1,25мг N30
НОЛИПРЕЛ А 0,000625+0,0025 таблетки N30
НОЛИПРЕЛ БИ ФОРТЕ таблетки 10мг 10мг/1,25мг N30
НОЛИПРЕЛ АРГИНИН таблетки 2,5мг 2,5мг/0,625мг N30
НОЛИПРЕЛ А ФОРТЕ 0,00125+0,005 таблетки N30
НОЛИПРЕЛ АРГИНИН таблетки 2,5мг 2,5мг/0,625мг N30
Индапамид, периндоприла эрбумин, Амлодипин
Индапамид, периндоприла эрбумин
