Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата
- повышенная чувствительность к другим субстанций - производных сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида)
- печеночная недостаточность или нарушение функции печени
- анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин);
- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсированной сердечной недостаточности, требующие введения препаратов с положительным инотропным эффектом
- синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада
- блокада второй и третьей степени (без имплантированного водителя ритма)
- брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов / мин);
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.)
- тяжелые нарушения периферического кровообращения
- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе
- нелеченная феохромоцитома;
- метаболический ацидоз,
- резистентная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.
Состав
Небиволол 5мг;
Вспомогательные в-ва: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза
Фармакодинамика
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и внесинаптические альфа1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO).
Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем, при длительном применении, ОПСС нормализуется или снижается. Гипотензивный эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.
Фармакологическое действие
Совместное введение небиволола и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность каждой из активных субстанций. Комбинированная таблетка биоэквивалентным совместному применению отдельных компонентов.
небиволол
Всасывания.
После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи.
Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с быстрым метаболизмом и является почти полной у пациентов с медленным метаболизмом. В равновесном состоянии и при одинаковом уровне доз максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола примерно в 23 раза выше у пациентов с медленным метаболизмом, чем у пациентов с быстрым метаболизмом. Если же учитывать неизмененный препарат и активные метаболиты, разница пиковых концентраций в плазме составляет 1,3-1,4 раза. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозировку препарата нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; пациенты с медленной метаболизма требуют более низких доз.
Концентрация в плазме, которая составляет от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.
Распределение.
В плазме оба энантиомера небиволола связываются преимущественно с альбумином. Связывание с белками составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола.
Метаболизм.
Небиволол метаболизируется в значительной мере, частично - к активным гидроксиметаболитов. Небиволол метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронизации; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования зависит от генетического окислительного полиморфизма CYP2D6.
Вывод.
У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет примерно 10:00. У пациентов с медленным метаболизмом он в 3-5 раз более длительный. У пациентов с быстрым метаболизмом уровне в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем для SRRR-энантиомера. У пациентов с медленным метаболизмом эта разница увеличивается. У пациентов с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа, а у пациентов с медленным метаболизмом - пролонгируется почти вдвое.
Равновесные уровни в плазме у пациентов с быстрым метаболизмом достигается через 24 часа для небиволола и через несколько дней - для гидроксиметаболитов.
Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% - с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% от дозы.
гидрохлоротиазид
Всасывания.
Гидрохлоротиазид хорошо всасывается после приема внутрь (с 65 до 75%). Концентрации в плазме линейно зависят от введенной дозы. Всасывания гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник: растет, когда время кишечного транзита медленный, например, при применении с пищей. При отслеживании уровня в плазме в течение не менее 24 часов, период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов, а максимальная концентрация в плазме достигались в течение 1-5 часов после приема препарата.
Распределение.
Гидрохлоротиазид связывается с белком в плазме на 68%, и его действительный объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
Метаболизм гидрохлоротиазида очень низкий. Практически весь гидрохлоротиазид выводится с мочой в неизмененном виде.
Вывод.
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Через 3-6 часов после приема внутрь более 95% гидрохлоротиазида обнаруживается в моче в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация гидрохлоротиазида повышена, а период полувыведения увеличивается.
Побочные эффекты
Исследования по применению препарата детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.
Применение у детей
Исследования по применению препарата детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.
При беременности и кормлении
Применение при беременности
Отсутствуют достаточные данные о применении препарата Небилет ® Плюс 5 / 12,5 беременными женщинами. Исследования на животных двух отдельных компонентов недостаточны для установления влияния комбинации небиволола и гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию.
Небиволол
Для выявления потенциальной опасности небиволола существует недостаточно данных о его применении беременными женщинами. Однако небиволол имеет такие фармакологические эффекты, которые могут проявлять опасное влияние на беременность и / или плод / новорожденного. В целом бета-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, с чем связаны задержка роста, внутриутробная смерть, выкидыш или преждевременные роды. У плода / новорожденного могут возникать побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия). Если лечение бета-блокаторами необходимо, желательно применять бета1-селективные блокаторы адренорецепторов.
Небиволол не следует применять беременным без необходимости. Если лечение небивололом признано необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и роста плода. В случае угрожающих воздействий на течение беременности или плод необходимо применять альтернативное лечение. Следует проводить тщательный мониторинг новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии в целом следует ожидать в первые 3 дня.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида беременными ограничен, особенно по применению в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Исходя из механизма фармакологического действия, его применение во втором и третьем триместрах может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отека, гестационный гипертензии или позднем токсикозе беременной из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без полезного влияния на течение болезни.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких ситуаций, когда нельзя применять другое лечение.
Применение при лактации
Неизвестно, выводится небиволол в грудное молоко. Исследования у животных показали, что небиволол выводится в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения типа небиволола, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени.
Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко в небольших количествах. Большие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока.
Применение препарата Небилет ® Плюс 5 / 12,5 течение кормления грудью не рекомендуется. Если Небилет ® Плюс 5 / 12,5 применяют женщины, которые кормят грудью, доза должна быть наименьшей.
При нарушениях функции почек
Максимального эффекта от применения тиазидных диуретиков можно ожидать только при отсутствии нарушений функции почек. У пациентов с почечной дисфункцией тиазиды могут усиливать азотемии. У пациентов с нарушениями функции почек могут развиться кумулятивные эффекты активной субстанции. При очевидном прогрессирования нарушений функции почек, проявятся в росте небелкового азота, необходима тщательная переоценка терапии по вопросу отмены диуретика.
При нарушениях функции печени
Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому применение для таких пациентов противопоказано.
