Показания к применению
Cимптоматическое лечение тошноты и рвоты.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- желудочно-кишечное кровотечение
- механическая непроходимость или перфорация, при которых стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна
- пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома)
- одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина и других мощных ингибитров изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин
- пациенты с нарушениями проводимости в настоящее время или в анамнезе, в частности удлинение интервала QT на ЭКГ
- пациенты с выраженными нарушениями электролитного баланса или серьезными заболеваниями сердца (например, застойная сердечная недостаточность)
- беременность и период лактации
- детям до 1 года
- нарушение функции печени средней и тяжелой степени
С осторожностью: нарушения функции почек.
Фармакодинамика
Домперидон – антагонист дофамина, который обладает противорвотным действием. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено соединением периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за гематоэнцефалическим барьером в зоне пострема. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует высвобождение пролактина гипофизом.
В исследованиях на животных домперидон обнаружен в мозге в низких концентрациях, что указывает на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы допамина.
Исследования у человека показали, что при пероральном приеме домперидона повышается давление в нижней эзофагеальной зоне покоя, улучшается антродуоденальная моторика и ускоряется опорожнение желудка, при этом домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Влияние домперидона на QT было изучено в двух исследованиях с активным контролем и плацебо у здоровых субъектов, получающих до 80 мг в день (10 или 20 мг х 4 раза в день) домперидона в течение 4-х дней. Установлено, что максимальная разница интервала QTc при приеме домперидона по 20 мг х 4 раза в день и плацебо при среднем исходном значении 3,4 мс (от 1,0 до 5,9 мс) не превышает 10 мс. Клинически значимых QTc - эффектов не наблюдалось при применении домперидона в дозе 80 мг/сут (то есть, больше чем в два раза максимальной рекомендуемой суточной дозы). Тем не менее, два исследования показали некоторые признаки QTc пролонгации при применении домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в день) Средний максимум отличия QTcF составил между домперидона и плацебо 5,4 мс (95% ДИ: от 1,7 до 12,4) и 7,5 мс (95% ДИ: от 0,6 до 14,4), соответственно.
Фармакологическое действие
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается приблизительно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. Биологическая доступность при пероральном приеме препарата уменьшается после предварительного приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а площадь под кривой (АUC) несколько увеличивается.
При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двух недельного перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18нг/мл).
Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.
Обмен домперидона проходит быстро и экстенсивно в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in-vitro показали, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р-450, который участвует в N-деалкилировании домперидона, также CYP3A4 совместно с CYP1A2 и CYP2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой).
Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых людей, но удлиненный у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (по Чайлд-Пью 7-9 баллов или класс B), AUC и Cмакс домперидона в 2.9 и 1.5 раза выше, соответственно, чем у здоровых лиц. Уровень несвязанной фракции увеличивается на 25%, а конечный период полувыведения удлиняется от 15 до 23 часов. Пациенты с умеренным нарушением функции печени имеют несколько меньшее системное воздействие, чем у здоровых субъектов на основании Cмакс и AUC, без каких-либо изменений в связывании с белками или периода полураспада. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась. Мотинорм® противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но уровни препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку очень мало в неизмененном виде препарата (около 1%) выводится через почки, необходимость в коррекции дозы при однократном введении у больных с почечной недостаточностью маловероятна.
Тем не менее, при повторном введении кратность применения препарата должна быть уменьшена до одного или двух раз в день в зависимости от тяжести нарушения, и может потребоваться снижение дозы.
Побочные эффекты
Противопоказан в детском возрасте до 1 года (до 5 лет и детям с массой тела до 20 кг - для таблеток).
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 1 года (до 5 лет и детям с массой тела до 20 кг - для таблеток).
При беременности и кормлении
Домперидон противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При нарушениях функции почек
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов. Частота приема должна быть снижена до одного или двух раз в сутки, а также может возникнуть необходимость снижения дозы.
При нарушениях функции печени
Учитывая высокую степень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Мотинорм® больным с печеночной недостаточностью легкой степени.
