Показания к применению
Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Монтулар®, тот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.
Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Детский возраст до 15 лет.
Фармакодинамика
Механизм действия
Цистеинил лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильнодействующими воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеинил лейкотриена (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) обнаружен в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей) и в других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При интраназальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности носовых дыхательных путей и симптомы заложенности носа.
Монтелукаст является активным пероральным соединением, которое с высокой аффинностью и селективностью связывается с рецептором CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст в дозе всего 5 мг препятствует сужению бронхов, вызванное вдыханием LTD4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после приема внутрь. Эффект бронходилатации, вызываемый монтелукастом, дополняет эффект бета-агонистов. Лечение монтелукастом ингибирует как раннюю, так и позднюю фазу бронхоспазма вызванного антигенной стимуляцией. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, уменьшает эозинофилы периферической крови у взрослых и детей. Лечение монтелукастом значительно уменьшало содержание эозинофилов в дыхательных путях (в мокроте) и в периферической крови при одновременном улучшении клинического контроля астмы в отдельном исследовании.
Фармакологическое действие
Всасывание
Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. При приеме таблетки, покрытой оболочкой в дозе 10 мг средняя пиковая концентрация (Cmax) в плазме крови у взрослых достигается через 3 часа (Tmax) после приёма натощак. Средняя биодоступность при приёме внутрь составляет 64%. Приём обычной пищи не влияет на биодоступность и Cmax при пероральном применении. В клинических испытаниях, в которых таблетки, покрытые оболочкой, в дозе 10 мг назначались вне зависимости от времени приема пищи, были продемонстрированы безопасность и эффективность.
Распределение
Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объём распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет 8-11 литров. Исследования на крысах с радиоактивно меченным монтелукастом показывают минимальное распределение после прохождения через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивно меченного материала через 24 часа после введения дозы были минимальными во всех других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз, концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови находятся ниже предела обнаружения в равновесном состоянии у взрослых и детей. Цитохром P450 2C8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Незначительный дополнительный вклад в метаболизм могут вносить CYP 3A4 и 2C9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор CYP 3A4, не изменяет фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших монтелукаст в дозе 10 мг ежедневно. По результатам исследований микросом печени человека in vitro, цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 или 2D6 терапевтические концентрации монтелукаста в плазме крови не ингибируют. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста является минимальной.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста, 86 % радиоактивности выводится с калом и <0.2 % - с мочой в течение 5 дней. Монтелукаст и его метаболиты выводятся практически полностью с желчью, на что указывают оценки биодоступности монтелукаста при пероральном применении.
Особые группы пациентов
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста или для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Данные о фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда-Пью>9) отсутствуют. При приеме монтелукаста в высоких дозах (превышавших терапевтические для взрослых в 20-60 раз) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При ежедневном приеме терапевтической дозы 10 мг этот эффект не отмечался.
При беременности и кормлении
Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.
Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.
Монтелукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.
Монтелукаст можно применять в период кормления грудью, только если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
