Показания к применению
Профилактика и продолжительное лечение болезненной формы ишемической болезни сердца: стабильная стенокардия, постинфарктная стенокардия, вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии c сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ и артериальными вазодилятаторами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к органическим нитратам или другим компонентам препарата;
Острые нарушения кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
Кардиогенный шок, если не обеспечивается достаточно высокое конечное диастолическое давление в левом желудочке путем применения внутриаортальной контрпульсации или за счет введения средств, оказывающих положительное инотропное действие;
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее
90 мм рт.ст.);
Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5, в том числе силденафила, варденафила, тадалафила, поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов;
Возраст до 15 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Гипертрофическая кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада перикарда;
Низкое давление наполнения при остром инфаркте миокарда, левожелудочковая недостаточность. Не следует допускать снижения систолического артериального давления менее 90 мм рт. ст.);
Аортальный и/или митральный стеноз;
Тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции;
Закрытоугольная глаукома;
Тяжелая анемия;
Заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма);
Печеночная недостаточность.
Фармакодинамика
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки. Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает внутритромбоцитарный синтез тромбоксана. При непрерывном применении нитратов, как правило, в течение 24–48 часов происходит существенное ослабление вызываемых ими гемодинамических эффектов, изменение их способности расширять коронарные сосуды и изменение их антиагрегационных свойств. Их действие восстанавливается в течение 48 часов после прекращения приема препарата. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. Скорость развития толерантности увеличивается с размером дозы.
Исследования показали, что прекращение действия нитратов на 8–12 часов может предотвратить или снять возникшую уже нитратную толерантность. Поэтому в практику вошел прерывистый прием лекарств.
Прерывистое лечение нитратами не обязательно следует соблюдать у всех пациентов. У некоторых больных антиангинозное действие сохраняется даже при непрерывной терапии. При лечении также необходимо учитывать индивидуальные отличия пациентов в отношении распределения частоты возникновения приступов стенокардии с учетом их деятельности в течение дня. В случае необходимости рекомендуется комбинировать препарат с другим антиангинозмым лекарством для покрытия «безнитратного» периода. В случае вариантной стенокардии с частыми ночными приступами рекомендуется принимать лекарство утром и непосредственно перед сном. Нитраты также оказывают влияние на систему тромбоксан-простациклин, снижая образование тромбоксана в пользу простациклина.
Фармакологическое действие
После приема внутрь изосорбида мононитрат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При первом прохождении через печень не подвергается биотрансформации, биологическая доступность практически 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови после приема препарата внутрь достигается в течение часа. Индивидуальные различия в плазматической концентрации после приема препарата внутрь невелики. Эффективный уровень изосорбида мононитрата в крови около 100 нг/мл. Доказана тесная взаимосвязанность между концентрацией лекарства в плазме крови и диастолическим давлением в легочной артерии, средним давлением в правом предсердии и системным систолическо-диастолическим давлением.
Препарат не связывается с белками плазмы крови. Изосорбида мононитрат метаболизируется в печени на изосорбит и 2-глукуронид изосорбит-5-мононитрат. Оба метаболита фармакологически неактивны. Период полувыведения составляет около 4-5 часов. Выводится почками, преимущественно в форме глюкуроновых метаболитов, 2% - в неизменном виде. Почечный клиренс препарата 115 мл/мин.
Фармакокинетика лекарства не подвержена влиянию сердечной, почечной или печеночной недостаточности.
Побочные эффекты
Нарушения со стороны иммунной системы: возможно развитие аллергических реакций.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. В редких случаях ортостатический коллапс, ваготония.
Нарушения со стороны сердца: тахикардия, уменьшение частоты сердечных сокращений вплоть до синкопального состояния. В редких случаях - усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция), при возникновении рефлекторной тахикардии обострение боли в грудной клетке или сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов: появление ортостатической гипотензии, снижение артериального давления (АД).
Со стороны желудочно-кишечных нарушений: тошнота, рвота, возможно появление ощущения легкого жжения языка, сухость во рту.
Общие нарушения и реакции в месте введения: развитие толерантности (в т.ч. перекрестной к другим нитратам). Редкие случаи общей слабости, усталости, ощущение жара.
При беременности и кормлении
По соображениям безопасности Моносан может применяться при беременности и в период лактации только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы и возможного риска, поскольку к настоящему моменту недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей. Если кормящая мать все же принимает Моносан, необходимо установить наблюдение за ребенком на предмет развития возможных эффектов от препарата.
