Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
· внебольничная пневмония, в. т. ч. резистентная к антибиотикотерапии;
· острый бактериальный синусит, вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis;
· обострение хронического бронхита, связанное с бактериальной инфекцией (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis);
· неосложнённые и осложненные инфекции кожи и подкожных структур, в. т. ч инфицированная диабетическая стопа;
· осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
· неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты);
· Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК>2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
· гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или какому-либо компоненту препарата;
· возраст до 18 лет (из-за риска артротоксичности);
· электролитные нарушения (особенно некорректированная гипокалиемия);
· клинически значимая брадикардия;
· клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
· наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
· наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
· удлинение интервала QT на ЭКГ и применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);
· нарушения функции печени (класс «C» по классификации Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.
С осторожностью
· при заболеваниях ЦНС, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
· у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
· у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
· при миастении gravis;
· при циррозе печени и тяжёлой печёночной недостаточности;
· при одновременном приёме с препаратами, снижающими содержание калия и с глюкокортикостероидами.
· дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
· псевдомембранозный колит и тяжёлая диарея.
Моксифлоксацин – антибактериальное противомикробное средство широкого спектра действия, из группы фторхинолонов (8-метоксифторхинолон) IV поколения, действует бактерицидно. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.
Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении C7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Микроорганизмы чувствительные к моксифлоксацину:
Грамположительные:
Стафилококки: Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативные стафилококки (включая штаммы, чувствительные к метициллину): Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans;
Стрептококки: Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus milleri (S. anginosus* (включая чувствительные к метициллину штаммы), S. constellatus*, S. intermedius*), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК>2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол, Streptococcus pyogenes (группа А)*, Streptococcus viridans (S. Viridans, S. Mutans, S. Mitis, S. Sanguinis, S. Salivarius, S. thermophilus);
Другие: Corynebacterium diphtheria.
Грамотрицательные:
Энтеробактерии: Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу)*, Morganella morganii;
Другие: Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Chlamydia spp.: (Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*), Coxiellaburnetii, Haemophilusinfluenzae (включаяштаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу)*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila*, Legionella spp., Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma pneumoniae*, Proteus vulgaris.
Анаэробные: Bacteroides spp.: (B. distasonis*, B. eggerthii, B. fragilis*, B. ovatus*, B. thetaiotaomicron*, B. uniformis*, B. vulgaris*), Clostridium ramosum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp. (Porphyromonas anaerobius).
Микроорганизмы умеренно чувствительные к моксифлоксацину:
Грамотрицательные:
Энтеробактерии: Enterobacter spp. (E.Aerogenes, E. agglomerans, E. cloacae*, E. intermedius, E. sakazaki);
Другие: Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину/офлоксацину штаммы)*, Burkholderiacepacia, Citrobacter freundii*, Clostridium perfringens*, Neisseria gonorrhoeae*, Pantoea agglomerans, Providencia spp. (P. Rettgeri, P. stuartii), Pseudomonas fluorescens, Stenotrophomonas maltophilia;
Грамположительные: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*, Enterococcus avium*, Enterococcus faecium*, Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.*.
Микроорганизмы резистентные к моксифлоксацину:
Грамположительные:
Стафилококки: Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)+, коагулазонегативные стафилококки (резистентные к метициллину штаммы: Staphylococcus cohnii, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans).
Грамотрицательные: Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa.
Примечание:*Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
После однократной инфузии в дозе 100 мл (400 мг) в течение 1 часа максимальная концентрация (Cmax) препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л. После многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 100 мл (400 мг) продолжительностью 1 час 1 раз в сутки Cmax и Cmin варьирует в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л соответственно. Средняя стабильная концентрация (Css), равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объём распределения (Vd) составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм и выведение
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник как в неизмененном виде, так и в виде N-сульфата (M1) и ацил-глюкуронида (M2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и M2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости. Период полувыведения (T1/2) моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% – через кишечник.
МОКСАФОР раствор для инфузий 100мл 400мг/100мл
МОКСАФОР раствор для инфузий 250мл 400мг/250мл
Моксифлоксацин
Моксифлоксацин, Дексаметазон
Моксифлоксацин
Моксифлоксацин
Моксифлоксацина гидрохлорид
Моксифлоксацина гидрохлорид
Моксифлоксацин
