Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные патогенными микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
- инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор органов (ангина, бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, включая вызванную атипичными микроорганизмами);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожистое воспаление, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, обыкновенные угри);
- инфекции мочеполовых путей (неосложненный уретрит и цервицит);
- болезнь Лайма (боррелёз), для лечения на ранней стадии (erethema migrans);
- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина меньше 40 мл / минута);
- Кормление грудью;
- Дети младше 12 лет и весящие меньше, чем 45 кг;
- Повышенная чувствительность к азитромицину, другим антибиотикам макролидам или ингредиентам используемых в готовой форме дозировки.
С осторожностью использовать у больных с печеночной и почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / минута), при аритмии или предрасположенности к аритмиям и пролонгированным QT.
Фармакологическое действие
Абсорбция
Азитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, из-за его стабильности в кислой среде и липофильности. После однократной пероральной дозы 500 мг значение C Max азитромицина плазме достигаются через 2.5-2.96 ч и составляет 0.4 мг / л. Биодоступность составляет 37 %. Поглощение пищи изменяет фармакокинетику азитромицина (в зависимости от формы дозировки), с пищей увеличивается значение C Max на 31 %, не изменяя AUC.
Распределение
Очевидный VD - 31.1 л / кг, связь с белками обратно пропорциональна концентрации в крови и составляет 7-50 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполового тракта (в частности в предстательную железу) в кожу и мягкие ткани. Высокие концентрации в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и продолжительный T1/2 из-за низкой связи азитромицина с белками крови, так же как его способность проникнуть в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низкими pH, окражающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет очевидное большое VD и высокий клиренс в плазме. Способность азитромицина накапливаться, главным образом, в лизосомах особенно важна для устранения внутриклеточных инфекционных агентов. Доказано, что фагоциты поставляют азитромицин к участкам инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в фокусах инфекции была значительно выше, чем в здоровых тканях (среднем 24-34 %) и коррелировала с тяжестью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин незначительно оказывал влияние на их функцию. Азитромицин остается в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.
Выведение
Экскреция азитромицина из плазмы в двух фазах: T1/2 - 14-20 ч в диапазоне 8 - 24 часов после приема дозирования и 41 час - в диапазоне 24 - 72 часов, что позволяет принимать лекарство 1 раз /сутки. Азитромицин не метаболизируется в организме пациента, не ингибирует изоферменты цитохрома P450. Выводится, главным образом, через кишечник и частично почками (20 %).
Фармакокинетика в специальных клинических ситуациях
Cmax в плазме Азитромицина у женщин выше, но эти изменения незначительны и не требуют регулирования дозы. У пожилых пациентов (старше 65 лет) V D немного выше (30 %) по сравнению с пациентами, возраст которых составляет не выше 45 лет, но это клинически незначимо и не требует изменения дозировки. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 40 мл / минута), не требуется регулирование дозы.
При беременности и кормлении
Азитромицин пересекает плацентарный барьер. При беременности возможно применение только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости, использования азитромицина в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.
При нарушениях функции почек
С умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / минута) использование азитромицина должно находиться под контролем функции почек.
При нарушениях функции печени
Использовать с осторожностью у больных с умеренной печеночной недостаточностью, из-за возможности молниеносного гепатита и тяжелой печёночной недостаточности у таких пациентов. При симптомах дисфункции печени (быстро увеличивающая усталость, желтуха, темная моча, тенденция к кровотечению печеночная энцефалопатия) терапия азитромицином должна быть прекращена и необходимо исследовать функциональное состояние печени.
