Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.
1. Эндокринные заболевания
Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике).
Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов).
Шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикостероидное действие нежелательно).
В предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Подострый тиреоидит.
Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
2. Ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)
Посттравматический остеоартрит.
Синовит при остеоартрите.
Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
Острый и подострый бурсит.
Эпикондилит.
Острый неспецифический тендосиновит.
Острый подагрический артрит.
Псориатический артрит.
Анкилозирующий спондилит.
3. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)
Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит).
Острый ревмокардит.
Системный дерматомиозит (полимиозит).
Нодозный периартериит.
Синдром Гудпасчера.
4. Кожные болезни
Пузырчатка.
Тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Эксфолиативный дерматит.
Тяжелый псориаз.
Герпетиформный буллезный дерматит.
Тяжелый себорейный дерматит.
Грибовидный микоз.
5. Аллергические состояния (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия)
Бронхиальная астма.
Контактный дерматит.
Атопический дерматит.
Сывороточная болезнь.
Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.
Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.
Острый неинфекционный отек гортани.
6. Глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)
Глазная форма Herpes zoster.
Ирит и иридоциклит.
Хориоретинит.
Диффузный задний увеит и хориоидит.
Неврит зрительного нерва.
Симпатическая офтальмия.
Воспаление переднего сегмента.
Аллергический конъюнктивит.
Аллергические краевые язвы роговицы.
Кератит.
7. Заболевания желудочно-кишечного тракта (для выведения больного из критического состояния)
Язвенный колит.
Регионарный энтерит.
8. Болезни дыхательных путей
Симптоматический саркоидоз.
Бериллиоз.
Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
Аспирационный пневмонит.
9. Гематологические заболевания
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано).
Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
10. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)
Лейкозы и лимфомы у взрослых.
Острые лейкозы у детей.
Для улучшения качества жизни больных с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.
11. Отечный синдром
Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.
12. Нервная система
Отек головного мозга, обусловленный опухолью - первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией.
Обострение рассеянного склероза.
Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.
13. Другие показания к применению
Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Трансплантация органов.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.
Системные грибковые инфекции.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
Препарат противопоказан для интратекального и эпидурального введения.
Противопоказано одновременное применение живых или ослабленных вакцин при проведении терапии иммуносупрессивными дозами препарата.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при внутримышечном применении препарата).
Период грудного вскармливания.
Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение глюкокортикостероидов у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы.
Не рекомендуется применение препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
С осторожностью:
При следующих заболеваниях и состояниях:
заболевания желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; активный или латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии;
пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфекция);
заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия;
эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III-IV ст.);
тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
системный остеопороз;
миастения gravis;
острый психоз;
полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита);
открыто- и закрытоугольная глаукома;
беременность;
вторичная надпочечниковая недостаточность;
судорожный синдром;
аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона;
наличие тромбоэмболических осложнений или предрасположенность к таким осложнениям.
Применение препарата при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показаниям.
Метилпреднизолон следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.
У детей в период роста метилпреднизолон должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Беременность и лактация:
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата во время беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. Метилпреднизолон следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. Метилпреднизолон проникает через плаценту. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших метилпреднизолон, также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников.
Поскольку метилпреднизолон проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.
В 1 флаконе содержится:
Активное вещество: метилпреднизолона натрия сукцинат 331,5 мг, в пересчете на метилпреднизолон - 250 мг;
Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат 4,16 мг; натрия гидрофосфат безводный 34,8 мг; натрия гидроксида до pH 7,0 - 8,0.
Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения.
Фармакодинамика
Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта: повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично - синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/ мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метил преднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42 - 47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой "концентрация-время" указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.
После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.
Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.
Распределение. Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) - примерно 40-90%.
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон.
Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
етилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов - основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (также как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").Выведение. Период полувыведения (T1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его T1/2 из организма человека составляет 12-36 часов. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном через почки, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75% общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9% выводится через кишечник в течение 5 дней и 20% обнаруживается в желчи.
При нарушении функции почек коррекция дозы препарата не требуется.
Метилпреднизолон выводится при гемодиализе.
Метилпреднизолон
МЕТИПРЕД ОРИОН 0,25 лиофилизат
Метилпреднизолон
