Показания к применению
МЕГАМАКСИН показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте 1 года и старше:
- осложненные инфекции брюшной полости;
- тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию;
- интранатальные и послеродовые инфекции;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей. МЕГАМАКСИН можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию. Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций. Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующим веществам и любому из вспомогательных веществ.
- Гиперчувствительность к любому антибиотику группы карбапенемов.
- Тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины).
Фармакологическое действие
Имипенем
Концентрации в плазме крови
У здоровых добровольцев после внутривенного введения препарата в течение 20 минут максимальные плазменные концентрации имипенема составляли от 12 до 20 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 41 до 83 мкг/мл при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения имипенема в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При применении таких доз уровни имипенема в плазме крови снижались до 1 мкг/мл или ниже через 4–6 часов.
Распределение
Имипенем приблизительно на 20% связывается с белками сыворотки крови.
Биотрансформация и выведение
При монотерапии имипенем метаболизируется в почках посредством дегидропептидазы I. Индивидуальное выведение с мочой варьирует от 5 до 40%, со средним показателем выведения 15 – 20% в нескольких исследованиях. Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-I и эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются в моче и в плазме крови. Период полувыведения имипенема из плазмы крови – 1 час. Приблизительно 70% применявшегося антибиотика выводилось в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов; после этого выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрации имипенема в моче превышали 10 мкг/мл на протяжении 8 часов после применения препарата МЕГАМАКСИН в дозе 500 мг/500 мг. Остальная часть применявшейся дозы выводилась с мочой в виде метаболитов, не обладающих антибактериальной активностью, а количество имипенема, выводившееся с калом, практически равнялось нулю. Не наблюдалось кумуляции имипенема в плазме крови или в моче при применении препарата МЕГАМАКСИН каждые 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек.
Циластатин
Концентрации в плазме крови
Максимальные уровни циластатина в плазме крови после внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН в течение 20 минут составляли от 21 до 26 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг/мл при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения циластатина в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно
Распределение
Циластатин приблизительно на 40% связывается с белками сыворотки крови.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Около 70 – 80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов после применения препарата МЕГАМАКСИН. После этого выведения циластатина с мочой не наблюдается. Приблизительно 10% выводится в виде N-ацетил-метаболита, обладающего ингибирующей активностью против дегидропептидазы, сопоставимой с активностью циластатина. Активность дегидропептидазы I в почках возвращается к нормальным уровням вскоре после выведения циластатина из циркулирующей крови.
Нарушение функции почек
После разового внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН в дозе 250 мг/250 мг показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/минуту/1,73 м2), умеренной степени тяжести (КК 30–<50 мл/минуту/1,73 м2) и тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/минуту/1,73 м2), соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/минуту/1,73 м2), а показатель AUC циластатина повышался в 1,6; 2,0 и 6,2 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН в разовой дозе 250 мг/250 мг через 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC имипенема и циластатина были в 3,7 и 16,4 раза выше, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата МЕГАМАКСИН, выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина снижаются соответственно степени нарушения функции почек. Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен, не ожидается, что при нарушении функции печени будет влияние на фармакокинетические свойства. Поэтому не рекомендована коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени.
Дети
Средний клиренс и объем распределения (Vdss) имипенема был приблизительно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), чем у взрослых. Показатель AUC имипенема после введения детям имипенема/циластатина в дозе 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 500 мг/500 мг. При применении более высоких доз, экспозиция после применения имипенема/циластатина в дозе 25/25 мг/кг массы тела была на 9% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг.
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек согласно возрасту) фармакокинетика препарата МЕГАМАКСИН в разовой дозе 500 мг/500 мг (внутривенно в течение 20 минут) была сопоставима с таковой у пациентов с легким нарушением функции почек, при котором нет необходимости в коррекции дозы. Средний период полувыведения из плазмы крови имипенема и циластатина составляет 91±7,0 минут и 69±15 минут, соответственно. Многократное применение не влияет на фармакокинетику имипенема и циластатина; накопления этих препаратов не наблюдается.
Побочные эффекты
Недостаточно клинических данных, чтобы сделать рекомендации о применении препарата МЕГАМАКСИН у детей в возрасте до 1 года или у детей с нарушением функции почек.
Применение у детей
Недостаточно клинических данных, чтобы сделать рекомендации о применении препарата МЕГАМАКСИН у детей в возрасте до 1 года или у детей с нарушением функции почек.
При беременности и кормлении
Беременность
Надлежащие и хорошо контролированные исследования применения имипенема/циластатина у беременных женщин не проводились. В исследованиях на беременных обезьянах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. МЕГАМАКСИН можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Имипенем и циластатин в небольших количествах выводятся с грудным молоком матери. После перорального применения наблюдается незначительная абсорбция каждого компонента. Поэтому маловероятно, что при кормлении грудью ребенок будет подвергаться экспозиции значительных количеств препарата. Если применение препарата МЕГАМАКСИН считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.
Фертильность
Нет данных относительно потенциального влияния лечения имипенемом/циластатином на фертильность у мужчин и женщин.
При нарушениях функции почек
Имипенем - циластатин накапливается у больных со сниженной функцией почек. Побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть в случае отсутствия коррекции дозы с учетом функции почек.
При нарушениях функции печени
Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы
