Листора 60 мг показана в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для лечения пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 28 кг/м2). В случае отсутствия снижения массы тела через 12 недель терапии следует проконсультироваться с врачом.
Листора 120 мг показана в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для лечения пациентов с ожирением, у которых ИМТ ≥ 30 кг/м2, или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м2), имеющих ассоциированные факторы риска. Лечение препаратом следует прекратить через 12 недель терапии в случае отсутствия снижения массы тела минимум на 5% по сравнению с начальной массой тела.
• повышенная чувствительность к действующему веществу или одному из вспомогательных веществ;
• синдром хронической мальабсорбции;
• холестаз;
• беременность;
• период грудного вскармливания.
Орлистат – мощный специфический ингибитор пищеварительных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника путем образования ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность гидролизировать жиры, поступающие с пищей в форме триглицеридов, абсорбируемые в свободные жирные кислоты и моноглицериды.
Абсорбция
Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением показали, что абсорбция орлистата минимальна. Через 8 часов после перорального приема 360 мг орлистата плазменные концентрации неизмененного орлистата не определялись (< 5 нг/мл).
В целом после приема орлистата в терапевтических дозах выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в отдельных случаях, и его концентрации были крайне малы (< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль); при этом признаки кумуляции отсутствовали, что указывает на минимальную абсорбцию препарата.
Распределение
Объем распределения орлистата не может быть определен, поскольку он всасывается минимально и не имеет определенной системной фармакокинетики. In vitro орлистат на более чем 99% связывается с белками плазмы крови (липопротеины и альбумин были основными связывающими белками). В минимальном количестве орлистат проникает в эритроциты.
Метаболизм
Судя по данным, полученным в исследовании на животных, вероятно, что метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Согласно исследованию с участием пациентов с ожирением, из минимальной части дозы, которая была абсорбирована системно, два основных метаболита – M1 (4-членное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина) составляют примерно 42% общей плазменной концентрации.
М1 и М3 имеют открытое бета-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат соответственно). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций после приема терапевтических доз (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.
Выведение
Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением показали, что в основном неабсорбированный препарат выводится с калом: около 97% принятой дозы, причем 83% – в виде неизмененного орлистата.
Кумулятивная почечная экскреция всех связанных с орлистатом субстанций составила < 2% принятой дозы. Время до полного выведения препарата (с калом и мочой) составило 3-5 дней. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением оказалось аналогичным. Орлистат и его метаболиты М1 и М3 могут экскретироваться с желчью.Фертильность
Исследования на животных не указывают на вредные эффекты в отношении фертильности.
Беременность
Клинические данные относительно применения орлистата во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямые либо косвенные эффекты препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Препарат противопоказан при беременности.
Лактация
Поскольку неизвестно, выводится ли орлистат с грудным молоком, препарат противопоказан во время кормления грудью.
ЛИСТОРА капсулы 120мг N42
ЛИСТОРА капсулы 60мг N42
