Показания к применению
- Эпилепсия (парциальные или генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги);
- Припадки при синдроме Леннокса-Гасто, резистентные к терапии другими противосудорожными препаратами; в составе комбинированной терапии ( после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии , сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии );
- Монотерапия типичных абсансов;
- Биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у пациентов в возрасте старше 18 лет ( для предупреждения нарушения настроения , депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов ), в том числе при шизофрении;
- Невралгические и нейропатические болевые синдромы ( невралгия тройничного нерва , диабетические невропатии, постгерпетическая невралгия, кластерная головная боль, ВИЧ-ассоциированная нейропатия, постинсультный болевой синдром и др.);
- В комплексном лечении пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью;
-Эпилептическая энцефалопатия , мигрень, тикоидные гиперкинезы.
Противопоказания
Чувствительность к компонентам препарата, период кормления грудью. Данная лекарственная форма не предназначена для применения у детей в возрасте младше 12 лет
Фармакодинамика
Ламотриджин (6-(2, 3-дихлорфенил)-1,2, триазин-3, 5-диамин) — противоэпилептическое средство. Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации. Подавляет непрерывно повторяющуюся импульсацию нейронов. Ингибирует избыточное высвобождение нейромедиаторов, главным образом глутаминовой кислоты - возбуждающей аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков, а так же ингибирует деполяризацию , вызванную глутаматом. Блокирует избыточный выброс глутамата, не снижая его нормальное высвобождение.
Фармакологическое действие
После перорального применения быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 ч, время ее достижения может увеличиваться после приема пищи без изменения степени абсорбции. Препарат имеет линейный фармакокинетический профиль при применении в дозах до 450 мг. Связывание с белками плазмы крови - около 55%. Объем распределения - 0,92-1,22 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени при участии фермента глюкуронилтрансферазы с образованием N-глюкуронида. Клиренс у взрослых составляет в среднем 39±14 мл/мин, период полувыведения - 29 ч независимо от дозы препарата. Проникает в грудное молоко в концентрации, обставляющей 40-60% от концентрации в плазме крови. Выводится главным образом в виде метаболитов (глюкуронидов) и частично (менее 10%) в неизмененном виде с мочой, около 2% - с калом.
Совместимость с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные окислительные ферменты печени, период полувыведения сокращается приблизительно до 14 ч, при сочетании с препаратами вальпроевой кислоты (ингибируют микросомальные окислительные ферменты печени) - увеличивается до 70 ч. У молодых лиц и пациентов пожилого возраста значимых отличий клиренса ламотриджина не отмечается.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: часто (>1%) - раздражительность, тревожность, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, бессонница, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия; нечасто (<1%) - агрессивность; редко (<0,1%) - тик, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны системы пищеварения-, часто (>1%) - тошнота, рвота, диарея; редко (<0,1%) - повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как гипертермия, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, кожная сыпь различной степени тяжести, полиорганная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
Дерматологические реакции: часто (>1%) - кожная сыпь (в основном макулопапулезная) с возможным образованием рубцов; редко (<0,1%) - мультиформная экссудативная эритема, редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), для которых характерна дозозависимость.
Со стороны кроветворения: редко (0,1%) - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны органа зрения: часто (>1%) - диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто (>1%) - артралгия, боль в пояснице; редко (0,1%) - волчацочноподобный синдром, рабдомиолиз.
При беременности и кормлении
Применение при беременности и в период лактации:
Информации относительно безопасности применения ламотриджина у беременных недостаточно. Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, что обусловливает потенциальный риск развития врожденных дефектов у плода. При решении вопроса относительно назначения препарата в период беременности необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, достигающей 40-60% от концентрации в плазме крови. Во время лечения препаратом нужно прекратить кормление грудью.
Влияния на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
В период применения препарата пациентам необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При нарушениях функции почек
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средние значения клиренса составляют. 0,42 мл/мин/кг, у пациентов, находящихся на гемодиализе - 0,33 мл/мин/кг между сеансами гемодиализа и 1,57 мл/мин/кг во время гемодиализа; средние значения периода полувыведения - 42,9; 57,4 и 13 ч соответственно. На протяжении 4-часового сеанса гемодиализа выводится около 20% ламотриджина.
При нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) средние значения клиренса составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно.
